Einfluss von selektiven und nicht-selektiven COX-2-Inhibitoren in Kombination mit Cisplatin auf das Wachstumsverhalten oraler Plattenepithelkarzinomzellen in-vitro
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2008
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1. Einleitung 1
1.1 Das Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle 1
1.2 Prostaglandinsynthese und Wirkungsweisen der Cyclooxygenasen 4
1.3 Nichtsteroidale Antirheumatika und Cyclooxygenase-2-Inhibitoren 5
1.4 Überexpression der Cyclooxygenase-2 in soliden Tumoren 8
1.5 Cyclooxygenase-2 und Karzinogenese 10
1.6 Antitumoröse Effekte durch Cyclooxygenase-2-Inhibitoren II
1.7 Fragestellung 13
2, Material und Methoden 14
2.1 Tumorzellen in Kultur 14
2.2 Westemblot-Analyse zum COX-2-Proteinnachweis 15
2.3 PGEi-Bestimmung nach Celecoxib-Behandlung im Enzymimmuno- 17
assay
2.4 Mikroskopische Betrachtung der Tumorzellen nach COX-Inhibitor- 19
Inkubation
2.5 Bestimmung der Tumorzellvitalität nach COX-Inhibitor-Inkubation 19
2.6 Bestimmung der Tumorzellvitalität nach kombinierter Behandlung 20
mit COX-Inhibitoren und Cisplatin
2.7 Bestimmung der Tumorzelivitaütät und -proliferation nach 21
kombinierter Behandlung mit Celecoxib und Cisplatin
2.8 Statistische Auswertung der WST-1 - und BrdU-Ergebnisse 22
3. Ergebnisse 23
3.1 Westernblot-Analyse zum COX-2-Proteinnachweis 23
3.2 PGE2-Nachweis nach Celecoxib-Inkubation 24
3.3 Mikroskopische Betrachtung der Tumorzellen nach COX- 25
Inhibitorbehandlung
3.4 Bestimmung der Tumorzellvitalität nach COX-Inhibitor-Inkubation 28
3.5 Bestimmung der Tumorzellvitalität nach kombinierter Behandlung 36
mit COX-Inhibitoren und Cisplatin
3.6 Bestimmung der Tumorzellvitalität und -proliferation nach 37
kombinierter Behandlung mit Celecoxib und Cisplatin
4. Diskussion 45
4.1 .Westernblotnachweis des COX-2-Proteins 45
4.2 PGE2-Suppression durch Celecoxib 46
4.3 Zytotoxische und antiproliferative Effekte von Celecoxib in vitro 47
4.4 COX-2-abhängige und -unabhängige antitumoröse Mechanismen 49
von Coxiben
4.5 Einsatz von NSAR und COX-2-Inhibitoren im Rahmen der 53
Chemoprävention
4.6 Synergistische antitumoröse Effekte von COX-2-Inhibitoren und 56
Chemotherapeutika
4.7 Schlussfolgerung 60
5. Zusammenfassung 62
6. Literaturverzeichnis 64
7. Anhang 92
Curriculum Vitae 99
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