Kurzlehrbuch Pharmakologie und Toxikologie 328 Tabellen

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Format: Buch
Sprache:German
Veröffentlicht: Stuttgart [u.a.] Thieme 2008
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adam_text Inhalt A Allgemeine Pharmakologie 3 1 Einleitung 3 Thomas Herdegen 3.1 1.1 Pharmakotherapie - Grundlage ärztlicher Tätigkeit 3 3.1.1 1.1.1 Zielsetzung des Buches 3 1.1.2 Das pharmakologische Denken - 3.1.2 wichtige Grundlage im Umgang mit Medikamenten 4 3.1.3 Ч 7 2 Grundlagen der Pharmakotherapie 6 Ruwen Böhm, Thomas Herdegen 2.1 Allgemeines 6 2.2 Pharmakokinetik 7 2.2.1 Invasion 7 2.2.2 Verteilung 10 2.2.3 Elimination: Metabolismus u.Exkretion 13 2.2.4 Plasmakonzentrations-Zeit-Kurven 16 2.3 Pharmakodynamik 19 2.3.1 Affinität und Intrinsic Activity 19 2.3.2 Bindungsort 20 2.3.3 Interaktion zwischen Liganden 20 2.3.4 Dauer und Stabilität der Bindung 21 2.3.5 Intrinsic activity 22 2.3.6 Phytopharmaka 23 2.3.7 Placeboeffekt 23 2.3.8 Dosis-Wirkungs-Beziehungen 24 2.4 Stereoisomerie 26 2.5 Ausblick: Optimierung der Selektivität und neue Arzneistoffe 27 2.5.1 Optimierung der Selektivität von Pharmaka 27 2.5.2 Biologies 27 2.6 Arzneimittelentwicklung und Pharmakovigilanz 30 2.7 Evidenzbasierte Medizin (EBM) 31 2.8 Nebenwirkungen 33 2.9 Fachinformationen 33 3.3 3.3.1 3.3.2 3.3.3 3.3.4 3.4 3.4.1 3.4.2 3.4.3 3.4.4 3.4.5 3.5 3.5.1 3.5.2 3.5.3 3.5.4 3.6 3.6.1 3.6.2 3.6.3 3.6.4 3.7 3.7.1 3.7.2 3.7.3 3.7.4 Pharmakologisch relevante Transmittersysteme 34 Ruwen Böhm, Thomas Herdegen Transmittervermittelte Signaltransduktion 34 lonenkanalgekoppelte Rezeptoren (ionotrope Rezeptoren) 34 Second-Messenger-gekoppelte Rezeptoren (metabotrope Rezeptoren) 35 Veränderung der Rezeptoraktivität 35 Vegetatives Nervensystem 36 Cholinerges System 36 Synthese und Abbau 36 Acetylcholinrezeptoren 37 Stimulation der cholinergen Signaltransduktion 37 Hemmung der cholinergen Signaltransduktion 39 Adrenerges System 42 Synthese 42 Rezeptoren 42 Wiederaufnahme und Abbau 44 Stimulation des adrenergen Systems 45 Cholinerge und adrenerge Regulation des Augeninnendrucks 47 Dopaminerges System 48 Synthese, Wiederaufnahme und Abbau 48 Rezeptoren 48 Stimulation des dopaminergen Systems 49 Hemmung des dopaminergen Systems 50 Serotonerges System 50 Synthese und Abbau 50 Rezeptoren 51 Stimulation des serotonergen Systems 51 Hemmung des serotonergen Systems 52 Histaminerges System 52 Synthese und Abbau 52 Rezeptoren 53 Stimulation des histaminergen Systems 53 Hemmung des histaminergen Systems 53 VIII 3.8 Gemeinsamkeiten der В Kardiovaskuläres System 3.8.1 biogenen Amine Synthese 53 54 und Pneumologie 3.8.2 Abbau 54 4 Arterieller Hypertonus 71 3.8.3 Wiederaufnahme und Freisetzung biogener Amine 55 Peter Cohlke 3.9 Glutamaterges System 55 4.1 Grundlagen 71 3.9.1 Synthese 55 4.1.1 Ursachen und Diagnostik 71 3.9.2 Abbau 56 4.1.2 Allgemeine Behandlungsstrategien 72 3.9.3 Rezeptoren 56 4.1.3 Humorale, neurale und lokale Effek¬ 3.9.4 Stimulation des glutamatergen toren zur Regulation des Gefäßtonus 72 Systems 56 4.2 Pharmakotherapie 74 3.9.5 Hemmung des glutamatergen 4.2.1 ACE-Hemmer 74 Systems 57 4.2.2 ATrRezeptorantagonisten (Saltane) 78 3.10 GABAerges System 57 4.2.3 Beta-Adrenozeptor-Antagonisten 3.10.1 Synthese und Abbau 57 (Betabiocker) 79 3.10.2 Rezeptoren 58 4.2.4 Calciumkanalblocker 82 3.10.3 Stimulation des GABAergen Systems 58 4.2.5 Diuretika 83 3.10.4 Hemmung des GABAergen Systems 59 4.2.6 Reserve-Antihypertensiva 84 3.11 Purinerges System 59 4.3 Therapiestrategien 85 3.11.1 Synthese und Abbau 60 4.3.1 Therapieresistenz 85 3.11.2 Rezeptoren 60 4.3.2 Differenzialtherapie der Hypertonie 85 3.12 3.12.1 Endocannabinoidsystem Synthese und Abbau 62 62 4.3.3 4.3.4 Hypertensiver Notfall Hypertonie in der Schwangerschaft 87 87 3.12.2 3.12.3 Rezeptoren Stimulation der 63 5 Herz-Kreislauf-System 88 Cannabinoidrezeptoren 63 Peter Cohlke, Thomas Herdegen 3.12.4 Hemmung der 5.1 Koronare Herzkrankheit 88 Cannabinoidrezeptoren 63 5.1.1 Grundlagen 88 3.13 Phosphodiesterasen und Second 5.1.2 Pharmakotherapie 88 messenger cAMP und cGMP 63 5.1.3 Myokardinfarkt 92 3.13.1 3.13.2 cAMP und cGMP Phosphodiesterasen 63 65 5.2 5.2.1 Herzinsuffizienz Grundlagen 93 93 3.14 ionenkanäle 65 5.2.2 Pharmakotherapie 93 3.14.1 Calcium-Ionenkanäie 3.14.2 3.14.3 Kalium-Ionenkanäle If-Kanal UJ 66 5.3 5.3.1 Herzrhythmusstörungen Grundlagen 100 100 3.14.4 Natrium-Ionenkanäle OD 67 5.3.2 Therapie bradykarder Rhythmusstörungen 100 5.3.3 Therapie tachykarder Rhythmusstörungen 101 6 Blut « «;/ ι if—,. 111 С Néphrologie und Wasserhaushalt Mike Ufer 8 Niere und ableitende 6.1 Blutgerinnung 111 Harnwege 141 6.2 Medikamentöse Hemmung der Thomas Herdegen Thrombozytenaggregation 8.1 Grundlagen 141 (primäre Hämostase) 113 8.1.1 Durchblutung und glomeruläre 6.2.1 Acetylsalicylsäure (ASS) 113 Filtrationsrate 141 6.2.2 ADP-Rezeptorantagonisten 114 8.1.2 Tubulussystem, Rückresorption 6.2.3 Phosphodiesterasehemmstoffe 115 und Diurese 141 6.2.4 Pentoxifyllin 115 8.1.3 Regulatoren der GFR und der Diurese 143 6.2.5 Clykoprotein-Ilb/ 8.1.4 Macula densa und Renin-Angiotensin- Illa-Rezeptorantagonisten 115 Aldosteron-System (RAAS) 143 6.3 Medikamentöse Hemmung 8.2 Diuretika 144 der Blutgerinnung 8.2.1 Allgemeine Wirkungen 145 (sekundäre Hämostase) 116 8.2.2 Allgemeine Nebenwirkungen 146 6.3.1 Heparin 116 8.2.3 Osmotisch wirksame Diuretika 147 6.3.2 Vitamin-K-Antagonisten 118 8.2.4 Carboanhydrase-Hemmstoffe 148 6.3.3 Thrombininhibitoren 120 8.2.5 Schleifendiuretika 148 6.4 6.4.1 Fibrinolytika und Antifibrinolytika Fibrinolytika 121 121 8.2.6 8.2.7 Thiazid-Diuretika Kaliumsparende Diuretika 149 150 6.4.2 Antifibrinolytika 122 8.2.8 Aldosteron-Antagonisten 151 8.2.9 Weitere diuretische Wirkstoffe 152 6.5 Pharmakotherapie der Anämie 122 8.2.10 Diuretika-Kombinationen 152 6.5.1 Physiologie der Erythropoese 123 8.2.11 Arzneitherapie bei Niereninsuffizienz 152 6.5.2 Therapie der Eisenmangelanämie 123 8.3 Harninkontinenz und 6.5.3 Therapie der renalen Anämie 123 Blasenentleerungsstörungen 153 8.3.1 Grundlagen 153 7 Atemwege 125 8.3.2 Wirkstoffe 155 Thomas Herdegen 8.3.3 Arzneistoffe, die eine Inkontinenz 7.1 Asthma bronchiale 125 verursachen oder verstärken 156 7 11 Grundlagen Prävention und nicht 1 ЭЦ / . 1 . 1 7.1.2 I /ĹD 9 Wasser- und medikamentöse Maßnahmen 126 Elektrolythaushalt 157 7.1.3 Pharmakotherapie 126 Ruwen Böhm 7.1.4 Stufentherapie des Asthma bronchiale 134 9.1 Volumenersatzmittel 157 7.2 Allergische Rhinitis 135 9.1.1 Grundlagen 157 9.1.2 Kristalloide Lösungen 157 7.3 Chronisch-obstruktive 9.1.3 Kolloidale Lösungen 158 Atemwegserkrankung (COPD) 136 9.1.4 Blutkomponenten 158 7.3.1 Grundlagen 136 9.2 Störungen des Wasser- und 7.3.2 Pharmakotherapie 136 Säure-Basen-Haushaltes 158 7.3.3 Stufentherapie der COPD 137 9.2.1 Störungen des Wasserhaushalts 158 9.2.2 Störungen der pH-Regulation 159 9.3 Störungen des Elektrolythaushalts 160 D Gastroenterologie 10 10.1 10.1.1 10.1.2 10.1.3 10.2 10.2.1 10.2.2 10.3 10.3.1 10.3.2 10.4 10.4.1 10.4.2 10.5 10.5.1 10.5.2 Störungen des Gastrointestinaltraktes 165 Ludwiń Ley Helicobacter-pylori- und magen- säureassoziierte Erkrankungen 165 Grundlagen 165 Pharmakotherapie 166 Eradikation von Helicobacter pylori 170 Gastrointestinale Motilitätsstörungen 171 Grundlagen 171 Pharmakotherapie 171 Übelkeit und Erbrechen 173 Grundlagen 173 Pharmakotherapie 173 Obstipation 176 Grundlagen 177 Pharmakotherapie 177 Diarrhö 178 Grundlagen 178 Pharmakotherapie 178 E Stoffwechsel und Endokrinológie 11 Diabetes meliitus 183 Thomas Herdegen 11.1 Grundlagen 183 11.1.1 Insulin und Glukagon 183 11.1.2 Klassifikation und Klinik 185 11.1.3 Allgemeine Grundlagen der Therapie 187 11.2 Pharmakotherapie mit Insulin 187 11.2.1 Grundlagen 187 11.2.2 Humaninsulin 188 11.2.3 Insulin-Analoga 189 11.2.4 Angewandte Insulintherapie 190 113 Orale Antidiabetika 192 11.3.1 Hemmung der Resorption von Kohlenhydraten durch Glukosidasehemmer 192 11.3.2 Verminderung der Glukoseproduktion durch Biguanide 193 11.3.3 Steigerung der Insulinsekretion 193 11.3.4 fnsulinsensitizer 197 11.3.5 Überblick über Wirkmechanismen und Indikationen 198 11.4 Diabetische Komplikationen und Folgeschäden 199 11.4.1 Retinopathie 199 11.4.2 Diabetische Nephropathie 199 11.4.3 Diabetische Neuropathie 200 11.4.4 Hyperlipidämie 200 11.4.5 Arterielle Hypertonie 200 11.4.6 Hyperglykämie und Coma diabeticum 200 11.5 Diabetes meliitus in der Schwangerschaft 202 11.6 Arzneistoffe, die mit dem Kohlenhydratstoffwechsel und Antidiabetika interferieren 202 12 Fett- und Harnsäurestoffwechsel 203 Thomas Herdegen 12.1 Grundlagen des Fettstoffwechsels 203 12.1.1 Lipoprotéine 203 12.1.2 Rezeptoren 204 12.1.3 Stoffwechselwege der Blutfette 204 12.1.4 Dyslipoproteinämien 206 12.2 üpidsenker 208 12.2.1 Hemmung der Fettabsorption 209 12.2.2 Hemmung der Cholesterinsynthese durch Statine 210 12.2.3 Senkung der Triglyzeride und der Fettsäuremobilisation 213 12.2.4 Pflanzliche und tierische Lipidsenker 214 12.3 Medikamente zur Gewichts¬ reduktion (Antiadiposita) 214 12.3.1 Hemmung der Lipase 215 12.3.2 Appetitzügler und Anorektika 215 12.4 Hyperurikämie (Gicht) 216 12.4.1 Grundlagen 216 12.4.2 Therapie der Hyperurikämie 216 XI 13 Sexualhormone 219 14 Endokrinológie 243 Nuray Gmin-Bredée, Thomas Herdegen Ruwen Böhm, Thomas Herdegen 13.1 Estrogene 219 14.1 Grundlagen 243 13.1.1 Grundlagen 219 14.2 Hypophysenhormone und 13.1.2 Estrogenartige Wirkstoffe 221 ihre Analoga 243 13.1.3 Natürliche Estrogene 221 14.2.1 Somatostatin und Somatotropin (STH) 244 13.1.4 Stabilisierte Estrogene 222 14.2.2 Prolaktin 245 13.1.5 Indikationen 223 14.2.3 Oxytocin und ADH 245 13.1.6 Nebenwirkungen und Kontraindikationen 224 14.3 Erkrankungen der Schilddrüse 246 13.1.7 Wechselwirkungen 225 14.3.1 Grundlagen 246 14.3.2 Substitution mit Thyroxin und lodsalz 248 13.2 Progesteron und Gestagene 225 14.3.3 Thyreostatika 249 13.2.1 Progesteron 225 14.3.4 Weitere endokrinologische 13.2.2 Cestagene 226 Themengebiete 251 13.2.3 Indikationen 228 13.3 Kontrazeption 229 15 Erkrankungen des 13.3.1 Orale Kontrazeptiva 229 Skelettsystems 252 13.3.2 Parenterale Kontrazeptiva 231 Thomas Herdegen 13.3.3 Nebenwirkungen der Kontrazeptiva 231 ICI 13.4 Hormonersatztherapie 233 1Э.1 Grundlagen ¿DÅ 13.4.1 Indikationen 233 15.2 Pharmakotherapie 253 13.4.2 Wirkstoffe 233 15.2.1 Basistherapie mit Calcium und 13.4.3 Nebenwirkungen und (aktiviertem) Vitamin D 253 Kontraindikationen 234 15.2.2 Bisphosphonate 254 13.4.4 Nutzen-Risiko-Abwägung 234 15.2.3 Sexualhormone 255 15.2.4 Steigerung des Knochenaufbaus 256 13.5 Fertilitätsstörungen 235 15.2.5 Strontium 256 13.5.1 GnRH-Rezeptor-Agonisten 235 13.5.2 GnRH-Rezeptor-Antagonisten 236 15.3 Osteoporose 257 13.5.3 Gonadotropine 236 13.5.4 Antiestrogene 236 16 Vitamine 259 13.6 Antiestrogene und Therapie Ruwen Böhm von estrogensensitiven Tumoren 236 16.1 Grundlagen 259 13.6.1 Selektive Estrogen-Rezeptor- Modulatoren (SERM) 237 16.2 Wasserlösliche Vitamine 260 13.6.2 13.6.3 Estrogen-Rezeptor-Antagonisten Aromatasehemmer 237 238 16.2.1 16.2.2 Vitamin B, Vitamin B2 260 260 16.2.3 Vitamin B5 260 13.7 Geburtshilfe 238 16.2.4 Vitamin B6 260 13.7.1 Stimulation der Wehentätigkeit 238 16.2.5 Vitamin Bg 261 13.7.2 Tokolytika 239 16.2.6 Vitamin B12 261 13.8 Androgene und Antiandrogene 239 16.2.7 Stoffwechselfunktionen 13.8.1 Synthese und Wirkungen 240 der B-Vitamine 262 13.8.2 Testosteron 240 16.2.8 Vitamin С 262 13.8.3 Antiandrogene 241 13.8.4 Anabolika 242 XII 16.3 16.3.1 16.3.2 Fettlösliche Vitamine Vitamin A Vitamin D 263 263 264 18 Entzündungshemmende Analgetika 296 16.3.3 Vitamin E 264 Thomas Herdegen 16.3.4 Vitamin К (Phyllochinone) 265 18.1 Grundlagen 296 16.3.5 Pharmakotherapie mit Vitaminen 266 18.1.1 Eikosanoidsystem 296 18.1.2 Cyclooxygenasen 297 ιοί я Prostaglandine und Thromboxane ?Q7 F Schmerz und Immunsystem 1 О. 1 .J ¿.Ol 18.2 Wirkprofile der nicht-steroidalen 17 Analgetika 269 Analgetika (NSA) 298 18.2.1 Organspezifische Wirkungen und Thomas Herdegen Nebenwirkungen der NSA 299 17.1 Grundlagen der Nozizeption 269 18.2.2 Kontraindikationen 302 17.1.1 Entstehung und Verarbeitung 18.2.3 Wechselwirkungen 302 von Schmerzen 269 18.2.4 Schwangerschaft 302 17.1.2 Übersicht über pharmakologische 18.3 Unselektive saure Hemmstoffe Schmerztherapien 272 der Cyclooxygenasen 302 17.2 Opioide 272 18.3.1 Acetylsalicylsäure (ASS) 302 17.2.1 Das endogene Opioidsystem 272 18.3.2 Weitere Wirkstoffe aus der Gruppe 17.2.2 Pharmakodynamik und -kinetik der NSA 303 von Opioiden 274 18.4 Selektive Hemmstoffe der Cox-2 17.2.3 Therapeutische Wirkungen 276 (Coxibe) 304 17.2.4 Nebenwirkungen 277 17.2.5 Kontraindikationen 280 18.5 Nicht-antiphlogistische, 17.2.6 Wechselwirkungen 280 antipyretische Analgetika 304 17.2.7 Wirkstoffe 280 18.5.1 Paracetamol 305 17.2.8 Antagonisten am Opioidrezeptor 285 18.5.2 M eta m izo I 305 17.2.9 Applikationsformen 285 17.3 Weitere nicht-opioide, nicht- antiinflammatorische Analgetika 286 17.4 Nicht-steroidale Antiphlogistika/Analgetika (NSA) 288 17.5 Lokalanästhetika 288 19 Immunmodulatoren und Immunssuppressiva Thomas Herdegen 307 17.6 Koanalgetika 288 17.6.1 Antidepressiva 288 17.6.2 o^-Agonisten 288 17.6.3 Antikonvulsiva 288 17.6.4 Antiarrhythmika und Lokalanästhetika 289 17.7 Therapie verschiedener Schmerzformen 290 17.7.1 Tumorschmerzen 290 17.7.2 Schmerztherapie bei Pankreatitis 291 17.7.3 Schmerztherapie bei diabetischer Neuropathie 291 17.7.4 Kopfschmerzen 291 19.1 19.1.1 19.1.2 19.2 19.2.1 19.2.2 19.2.3 19.2.4 19.2.5 19.2.6 19.2.7 19.2.8 Immunreaktionen 307 Angeborene oder unspezifische Abwehr 308 Erworbene oder adaptive Abwehr 308 Kortikoide: Aktivatoren der Gluko- und Mineralkortikoidrezeptoren 308 Wirkmechanismus 309 Therapeutisch eingesetzte Glukokortikoide 311 Wirkstoffe 313 Substitutionstherapie 313 Pharmakotherapie 314 Nebenwirkungen 315 Kontraindikationen 318 Lokale Applikation 318 19.3 Immunmodulatoren und 21.2.1 Immunsuppressiva 319 21.2.2 19.3.1 Definitionen 320 21.2.3 19.3.2 Hemmung der Proliferation von Immunzellen 320 21.2.4 19.3.3 Interferone 322 21.3 19.3.4 Immunophiline 324 19.3.5 Monoklonale Antikörper 326 21.3.1 19.3.6 Immunmodulatoren mit unklarer 21.3.2 Wirkung 327 21.3.3 19.3.7 HrRezeptor-Antagonisten 329 21.3.4 19.3.8 Pharmakotherapie der multiplen Sklerose 330 21.4 21.4.1 20 Zytostatika 332 21.4.2 21.4.3 juraj Culman 20.1 Grundlagen 332 22 20.1.1 Zellzyklus 332 20.1.2 Kinetik des Tumorwachstums 333 20.1.3 Resistenz gegenüber Zytostatika 334 22.1 20.1.4 Nebenwirkungen 334 22.1.1 20.1.5 Wirkprinzipien von Zytostatika 335 20.2 Allgemein zytotoxisch wirksame ΔΑ. ι .Δ Chemotherapeutika 336 20.2.1 Alkylierende Zytostatika 336 22.2 20.2.2 Antimetabolite 338 22.2.1 20.2.3 Mitosehemmstoffe 342 22.2.2 20.2.4 Topoisomerase-Hemmstoffe 343 20.2.5 Zytostatisch wirksame Antibiotika 343 20.2.6 Sonstige zytostatisch wirksame 22.2.3 Substanzen und Enzyme 345 20.3 Gezielte onkologische Therapie 345 ¿.¿.¿А 20.3.1 Monoklonale Antikörper 346 22.2.5 20.3.2 Inhibitoren von Tyrosinkinasen 347 20.3.3 Inhibitoren von Proteasomen 347 23 G Neurologie und Psychiatrie 23.1 21 Sedativa, Hypnotika 23.2 und Anästhetika 351 Thomas Herdegen 23.2.1 21.1 Sedativa und Hypnotika 351 23.2.2 23.2.3 21.2 GABA-A-Agonisten 352 Wirkmechanismus 352 Benzodiazepine 353 Nicht-Benzodiazepin- CABA-A-Agonisten 356 Barbiturate 357 Weitere sedativ oder hypnotisch wirksame Substanzen 357 H,-Hemmstoffe 357 Clomethiazol 358 Stimulation des Melatonin-Systems 358 Pflanzliche Präparate 358 Anästhetika 358 Injektionsanästhetika 359 Inhalationsanästhetika 360 Lokalanästhetika 362 22 Antikonvulsiva Thomas Herdegen 365 365 Grundlagen Pathogenese und pharmakologische Angriffspunkte 366 Arzneimittelinteraktionen und Nebenwirkungen 367 Antikonvulsive Wirkstoffe 369 Hemmung der neuronalen Erregung 369 Antikonvulsiva, die die neuronale Erregung hemmen und die neuronale Hemmung verstärken 372 Antikonvulsiva, die die neuronale Hemmung verstärken 373 Praktischer Umgang mit Antikonvulsiva 376 Antikonvulsiva und Schwangerschaft 377 Antidepressiva und Psychostimulanzien 378 Thomas Herdegen Grundlagen 378 Pharmakotherapie von affektíven Störungen 380 Pharmakodynamik von Antidepressiva 380 Vegetative Nebenwirkungen 382 Klinische Wirksamkeit und Therapieziele 384 XIV 23.2.4 23.2.5 23.2.6 23.2.7 23.2.8 23.2.9 23.2.10 23.2.11 23.3 23.3.1 23.3.2 23.4 23.5 23.5.1 23.5.2 23.5.3 23.5.4 23.5.5 23.5.6 24 Trizyklische Antidepressiva cu-Antagonisten Selektive Noradrenalin-Reuptake- Inhìbitoren (NRI) Noradrenalin- und Serotonin- Reuptake-lnhibitoren (NSRI) Selektive Serotonin-Reuptake- Inhibitoren (SSRI) Monoaminoxidase-(MAO)- Hemmstoffe Bupropion Johanniskraut-Extrakte Lithium und Phasenprophylaktika Lithiumsalze Weitere Phasenprophylaktika Anxiolytika Psychostimulanzien Pharmakodynamik Nebenwirkungen, Kontraindikationen und Arzneimittelinteraktionen Therapeutische Wirkung Dopamin und Suchtentwicklung Klinische Effekte von Psychostimulanzien Amphetamin und andere Psychostimulanzien 397 385 í ЯК 25 Parkinson-Krankheit 412 JOU Thomas Herdegen 387 25.1 Grundlagen 412 25.2 Pharmakotherapie 414 387 25.2.1 Möglichkeiten der Pharmakotherapie 414 25.2.2 Ersatztherapie mit Levodopa (L-Dopa) 415 JO і 25.2.3 Рг-АдопізЇеп 417 25.2.4 MAO-B-Hemmstoffe 419 389 TQfl 25.2.5 Muskarinerge ACh-Antagonisten 420 25.2.6 Weitere Wirkstoffe 420 390 25.2.7 Pharmakotherapie von 391 Begleitsymptomen 421 391 392 26 Demenz 423 392 Thomas Herdegen 393 26.1 Grundlagen 423 394 26.1.1 Rolle von Acetylcholin für zentralnervöse Funktionen 423 395 26.1.2 Pathogenese 423 396 26.2 Pharmakotherapie 424 оУо 26.2.1 Indikationen 425 ΌΓ ~7 26.2.2 Cholinesterase-Hemmstoffe 425 39/ 26.2.3 Therapie von Begleiterkrankungen 427 Schizophrenie und wahnhafte Erkrankungen Thomas Herdegen 24.1 Grundlagen 24.2 Pharmakotherapie 24.2.1 Pharmakodynamik von Neuroleptika 24.2.2 Allgemeine Nebenwirkungen 24.2.3 Kontraindikationen 24.2.4 Indikationen und klinische Wirksamkeit 24.2.5 Konventionelle Neuroleptika 24.2.6 Atypische Neuroleptika 24.2.7 Klinischer Umgang mit Neuroleptika 400 400 Η Antiinfektiöse Wirkstoffe 27 Therapie von bakteriellen Infektionen 431 Vicki Wätzig 401 27.1 Grundlagen 431 401 27.1.1 Mikrobiologische Grundbegriffe 431 403 27.1.2 Charakteristika von Infektionen 432 405 27.1.3 Pharmakologische Grundbegriffe der Antibiose 432 405 27.1.4 Merkmale von antibiotischen 406 Wirkstoffen 433 407 27.1.5 Antibiotika in der Schwangerschaft 434 411 27.2 Hemmung der Zellwandsynthese 434 27.3 ß-Laktamantibiotika 435 27.3.1 Wirkmechanismus 435 27.3.2 Resistenzmechanismen 435 27.3.3 Penicilline 435 27.3.4 Cefalosporine 437 XV 27.3.5 Carbapeneme 27.3.6 Monobactame 27.3.7 Übersicht 27.4 Glykopeptidantibiotika 27.5 Fosfomycin 27.6 Bacitracin 27.7 Störung der Integrität der Zytoplasmamembran 27.7.1 Polymyxine 27.8 Hemmung der Folsäuresynthese 27.8.1 Sulfonamide 27.8.2 Diaminopyrimidine 27.8.3 Cotrimoxazol 27.9 Die bakterielle DNA als Angriffspunkt für Antibiotika 27.9.1 Fluorchinolone (Gyrase-Hemmer) 27.9.2 Ansamycine 27.9.3 Nitroimidazole 27.10 Hemmung der bakteriellen 27.10.1 Oxazolidinone 27.10.2 Aminoglykoside 27.10.3 Tetrazykline 27.10.4 Glycylcycline 27.10.5 Makrolide 27.10.6 Lincosamide 27.10.7 Streptogramine 27.10.8 Fusidinsäure 27.10.9 Chloramphenicol 27.11 Antituberkulostatika 27.11.1 Grundlagen 27.11.2 Isoniazid 27.11.3 Ethambutol 438 438 438 439 439 440 440 440 440 441 441 441 442 442 443 443 444 444 445 446 446 446 447 447 448 448 448 448 449 449 28 Pharmakotherapie bei Pilzinfektionen 450 Vicki Wätzig 28.1 Grundlagen 450 28.1.1 Aufbau und Lebensweise 450 28.1.2 Pilze als Krankheitserreger 450 28.2 Pharmakotherapie 450 28.2.1 Hemmung der Ergosterolsynthese 450 28.2.2 Polyene 452 28.2.3 Flucytosin 452 28.2.4 28.2.5 29 29.1 29.1.1 29.1.2 29.1.3 29.1.4 29.1.5 29.1.6 29.1.7 29.2 29.2.1 29.2.2 Griseofulvin Echinocandine 453 453 Mittel gegen Protozoen- und Wurminfektionen 454 Vicki Wätzig Infektionen mit Protozoen 454 Grundlagen 454 Therapiestrategien 454 Ektoparasiten als Überträger von Protozoen 454 Therapie von Flagellateninfektionen 455 Therapie von Amöbeninfektionen 457 Therapie von Sporozoeninfektionen 457 Therapie von Ziliateninfektionen 460 Infektionen mit Helminthen 461 Therapie von Plathelmintheninfektionen 461 Therapie von Nemathelmintheninfektionen 463 30 Virostatika 465 juraj Cul man 30.1 Grundlagen 465 30.1.1 Struktur und Replikation von Viren 465 30.2 Pharmakotherapie 466 30.2.1 Wirkprinzipien von Virostatika 466 30.2.2 Probleme der antiviralen Therapie 466 30.2.3 Influenza-Viren 466 30.2.4 Hemmstoffe der viralen DNA- und RNA-Polymerase 467 30.2.5 Human-immunodeficiency-Virus (HIV) 470 30.2.6 Hepatitis-Viren 475 1 Individualisierte Arzneimitteltherapie 31 Individualisierte Arzneimitteltherapie 479 Ruwen Böhm, Mike Ufer, Thomas Herdegen 31.1 Arzneimittelinteraktionen 479 31.1.1 Pharmazeutische Interaktionen 480 31.1.2 Pharmakokinetische Interaktionen 480 31.1.3 Pharmakodynamische Interaktionen 483 XVI 31.1.4 Funktionelle Interaktionen 484 32.3 Vergiftungen durch Arzneimittel 510 31.1.5 Therapeutisch erwünschte 32.3.1 Acetylsalicylsäure 510 Interaktionen 486 32.3.2 Trizyklische Antidepressiva 511 31.1.6 Übersicht: Potenziell unerwünschte 32.3.3 Atropin 511 Interaktionen ausgewählter Pharmaka 487 32.3.4 Benzodiazepine 512 31.2 Dosisanpassung bei Leber¬ 32.3.5 Betabiocker 512 und Niereninsuffizienz 488 32.3.6 Digitalis 512 31.2.1 Niereninsuffizienz 488 32.3.7 Eisen 513 31.2.2 Leberinsuffizienz 489 32.3.8 Lithium 514 31.2.3 Eliminationsfraktionen 490 32.3.9 Neuroleptika 514 31.2.4 31.2.5 Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz Dosisanpassung bei Leberinsuffizienz 491 491 32.3.10 32.3.11 Opioide Paracetamol 514 515 31.3 Pharmakotherapie besonderer Lebensumstände 491 32.4 32.4.1 Vergiftungen durch Drogen Cannabinoide 515 516 31.3.1 Schwangerschaft 492 32.4.2 Kokain 516 31.3.2 Stillzeit 493 32.4.3 Designer-Drogen 517 31.3.3 Säuglinge und Kleinkinder 494 32.4.4 Lysergsäurediethylamid 517 31.3.4 Alter 495 32.4.5 Ca m ma hyd roxybutyrat 517 32.4.6 Schnuffelstoffe 518 31.4 Pharmakogenetik 497 31.4.1 Pharmakogenetik von arzneistoff- metabolisierenden Enzymen 497 32.5 Vergiftungen durch biologisch aktive Substanzen 518 31.4.2 Pharmakogenetik von 32.5.1 Schwermetalle 518 Transportproteinen 499 32.5.2 Säuren und Laugen 520 31.4.3 Pharmakogenetik von Rezeptoren 32.5.3 Organische Lösungsmittel 520 und Zielstrukturen 499 32.5.4 Gase und Atemgifte 522 32.5.5 Methämoglobinbildner 524 31.5 Therapeutisches Drug Monitoring 32.5.6 Pflanzengifte 524 (TDM) 499 32.5.7 Pilzgifte 525 32.5.8 Pestizide 525 J Toxikologie 32.6 Informationssysteme 527 32 Toxikologie 503 Gerd Luippold 32.1 Grundlagen 503 32.1.1 Sachgebiete der Toxikologie 504 32.1.2 Klinische und forensische Toxikologie 505 32.1.3 Gewerbetoxikologie 505 32.1.4 Umwelttoxikologie 505 32.2 Akute Vergiftungen 506 32.2.1 Epidemiologie 506 32.2.2 Diagnose von Vergiftungen 506 32.2.3 Maßnahmen bei Vergiftungen 507 32.2.4 Primäre Giftentfernung 508 32.2.5 Sekundäre Giftentfernung 509 32.2.6 Antidotbehandlung 510 К Anhang Abkürzungsverzeichnis 530 Wichtigste Interaktionen häufig verwendeter Arzneimittel 532 Arzneimittel in der Schwangerschaft 536 Giftnotrufzentralen in Deutschland 538 Quellenverzeichnis 539 Sachverzeichnis 541
adam_txt Inhalt A Allgemeine Pharmakologie 3 1 Einleitung 3 Thomas Herdegen 3.1 1.1 Pharmakotherapie - Grundlage ärztlicher Tätigkeit 3 3.1.1 1.1.1 Zielsetzung des Buches 3 1.1.2 Das pharmakologische Denken - 3.1.2 wichtige Grundlage im Umgang mit Medikamenten 4 3.1.3 Ч 7 2 Grundlagen der Pharmakotherapie 6 Ruwen Böhm, Thomas Herdegen 2.1 Allgemeines 6 2.2 Pharmakokinetik 7 2.2.1 Invasion 7 2.2.2 Verteilung 10 2.2.3 Elimination: Metabolismus u.Exkretion 13 2.2.4 Plasmakonzentrations-Zeit-Kurven 16 2.3 Pharmakodynamik 19 2.3.1 Affinität und Intrinsic Activity 19 2.3.2 Bindungsort 20 2.3.3 Interaktion zwischen Liganden 20 2.3.4 Dauer und Stabilität der Bindung 21 2.3.5 Intrinsic activity 22 2.3.6 Phytopharmaka 23 2.3.7 Placeboeffekt 23 2.3.8 Dosis-Wirkungs-Beziehungen 24 2.4 Stereoisomerie 26 2.5 Ausblick: Optimierung der Selektivität und neue Arzneistoffe 27 2.5.1 Optimierung der Selektivität von Pharmaka 27 2.5.2 Biologies 27 2.6 Arzneimittelentwicklung und Pharmakovigilanz 30 2.7 Evidenzbasierte Medizin (EBM) 31 2.8 Nebenwirkungen 33 2.9 Fachinformationen 33 3.3 3.3.1 3.3.2 3.3.3 3.3.4 3.4 3.4.1 3.4.2 3.4.3 3.4.4 3.4.5 3.5 3.5.1 3.5.2 3.5.3 3.5.4 3.6 3.6.1 3.6.2 3.6.3 3.6.4 3.7 3.7.1 3.7.2 3.7.3 3.7.4 Pharmakologisch relevante Transmittersysteme 34 Ruwen Böhm, Thomas Herdegen Transmittervermittelte Signaltransduktion 34 lonenkanalgekoppelte Rezeptoren (ionotrope Rezeptoren) 34 Second-Messenger-gekoppelte Rezeptoren (metabotrope Rezeptoren) 35 Veränderung der Rezeptoraktivität 35 Vegetatives Nervensystem 36 Cholinerges System 36 Synthese und Abbau 36 Acetylcholinrezeptoren 37 Stimulation der cholinergen Signaltransduktion 37 Hemmung der cholinergen Signaltransduktion 39 Adrenerges System 42 Synthese 42 Rezeptoren 42 Wiederaufnahme und Abbau 44 Stimulation des adrenergen Systems 45 Cholinerge und adrenerge Regulation des Augeninnendrucks 47 Dopaminerges System 48 Synthese, Wiederaufnahme und Abbau 48 Rezeptoren 48 Stimulation des dopaminergen Systems 49 Hemmung des dopaminergen Systems 50 Serotonerges System 50 Synthese und Abbau 50 Rezeptoren 51 Stimulation des serotonergen Systems 51 Hemmung des serotonergen Systems 52 Histaminerges System 52 Synthese und Abbau 52 Rezeptoren 53 Stimulation des histaminergen Systems 53 Hemmung des histaminergen Systems 53 VIII 3.8 Gemeinsamkeiten der В Kardiovaskuläres System 3.8.1 biogenen Amine Synthese 53 54 und Pneumologie 3.8.2 Abbau 54 4 Arterieller Hypertonus 71 3.8.3 Wiederaufnahme und Freisetzung biogener Amine 55 Peter Cohlke 3.9 Glutamaterges System 55 4.1 Grundlagen 71 3.9.1 Synthese 55 4.1.1 Ursachen und Diagnostik 71 3.9.2 Abbau 56 4.1.2 Allgemeine Behandlungsstrategien 72 3.9.3 Rezeptoren 56 4.1.3 Humorale, neurale und lokale Effek¬ 3.9.4 Stimulation des glutamatergen toren zur Regulation des Gefäßtonus 72 Systems 56 4.2 Pharmakotherapie 74 3.9.5 Hemmung des glutamatergen 4.2.1 ACE-Hemmer 74 Systems 57 4.2.2 ATrRezeptorantagonisten (Saltane) 78 3.10 GABAerges System 57 4.2.3 Beta-Adrenozeptor-Antagonisten 3.10.1 Synthese und Abbau 57 (Betabiocker) 79 3.10.2 Rezeptoren 58 4.2.4 Calciumkanalblocker 82 3.10.3 Stimulation des GABAergen Systems 58 4.2.5 Diuretika 83 3.10.4 Hemmung des GABAergen Systems 59 4.2.6 Reserve-Antihypertensiva 84 3.11 Purinerges System 59 4.3 Therapiestrategien 85 3.11.1 Synthese und Abbau 60 4.3.1 Therapieresistenz 85 3.11.2 Rezeptoren 60 4.3.2 Differenzialtherapie der Hypertonie 85 3.12 3.12.1 Endocannabinoidsystem Synthese und Abbau 62 62 4.3.3 4.3.4 Hypertensiver Notfall Hypertonie in der Schwangerschaft 87 87 3.12.2 3.12.3 Rezeptoren Stimulation der 63 5 Herz-Kreislauf-System 88 Cannabinoidrezeptoren 63 Peter Cohlke, Thomas Herdegen 3.12.4 Hemmung der 5.1 Koronare Herzkrankheit 88 Cannabinoidrezeptoren 63 5.1.1 Grundlagen 88 3.13 Phosphodiesterasen und Second 5.1.2 Pharmakotherapie 88 messenger cAMP und cGMP 63 5.1.3 Myokardinfarkt 92 3.13.1 3.13.2 cAMP und cGMP Phosphodiesterasen 63 65 5.2 5.2.1 Herzinsuffizienz Grundlagen 93 93 3.14 ionenkanäle 65 5.2.2 Pharmakotherapie 93 3.14.1 Calcium-Ionenkanäie 3.14.2 3.14.3 Kalium-Ionenkanäle If-Kanal UJ 66 5.3 5.3.1 Herzrhythmusstörungen Grundlagen 100 100 3.14.4 Natrium-Ionenkanäle OD 67 5.3.2 Therapie bradykarder Rhythmusstörungen 100 5.3.3 Therapie tachykarder Rhythmusstörungen 101 6 Blut « «;/ ι if—,. 111 С Néphrologie und Wasserhaushalt Mike Ufer 8 Niere und ableitende 6.1 Blutgerinnung 111 Harnwege 141 6.2 Medikamentöse Hemmung der Thomas Herdegen Thrombozytenaggregation 8.1 Grundlagen 141 (primäre Hämostase) 113 8.1.1 Durchblutung und glomeruläre 6.2.1 Acetylsalicylsäure (ASS) 113 Filtrationsrate 141 6.2.2 ADP-Rezeptorantagonisten 114 8.1.2 Tubulussystem, Rückresorption 6.2.3 Phosphodiesterasehemmstoffe 115 und Diurese 141 6.2.4 Pentoxifyllin 115 8.1.3 Regulatoren der GFR und der Diurese 143 6.2.5 Clykoprotein-Ilb/ 8.1.4 Macula densa und Renin-Angiotensin- Illa-Rezeptorantagonisten 115 Aldosteron-System (RAAS) 143 6.3 Medikamentöse Hemmung 8.2 Diuretika 144 der Blutgerinnung 8.2.1 Allgemeine Wirkungen 145 (sekundäre Hämostase) 116 8.2.2 Allgemeine Nebenwirkungen 146 6.3.1 Heparin 116 8.2.3 Osmotisch wirksame Diuretika 147 6.3.2 Vitamin-K-Antagonisten 118 8.2.4 Carboanhydrase-Hemmstoffe 148 6.3.3 Thrombininhibitoren 120 8.2.5 Schleifendiuretika 148 6.4 6.4.1 Fibrinolytika und Antifibrinolytika Fibrinolytika 121 121 8.2.6 8.2.7 Thiazid-Diuretika Kaliumsparende Diuretika 149 150 6.4.2 Antifibrinolytika 122 8.2.8 Aldosteron-Antagonisten 151 8.2.9 Weitere diuretische Wirkstoffe 152 6.5 Pharmakotherapie der Anämie 122 8.2.10 Diuretika-Kombinationen 152 6.5.1 Physiologie der Erythropoese 123 8.2.11 Arzneitherapie bei Niereninsuffizienz 152 6.5.2 Therapie der Eisenmangelanämie 123 8.3 Harninkontinenz und 6.5.3 Therapie der renalen Anämie 123 Blasenentleerungsstörungen 153 8.3.1 Grundlagen 153 7 Atemwege 125 8.3.2 Wirkstoffe 155 Thomas Herdegen 8.3.3 Arzneistoffe, die eine Inkontinenz 7.1 Asthma bronchiale 125 verursachen oder verstärken 156 7 11 Grundlagen Prävention und nicht 1 ЭЦ / . 1 . 1 7.1.2 I /ĹD 9 Wasser- und medikamentöse Maßnahmen 126 Elektrolythaushalt 157 7.1.3 Pharmakotherapie 126 Ruwen Böhm 7.1.4 Stufentherapie des Asthma bronchiale 134 9.1 Volumenersatzmittel 157 7.2 Allergische Rhinitis 135 9.1.1 Grundlagen 157 9.1.2 Kristalloide Lösungen 157 7.3 Chronisch-obstruktive 9.1.3 Kolloidale Lösungen 158 Atemwegserkrankung (COPD) 136 9.1.4 Blutkomponenten 158 7.3.1 Grundlagen 136 9.2 Störungen des Wasser- und 7.3.2 Pharmakotherapie 136 Säure-Basen-Haushaltes 158 7.3.3 Stufentherapie der COPD 137 9.2.1 Störungen des Wasserhaushalts 158 9.2.2 Störungen der pH-Regulation 159 9.3 Störungen des Elektrolythaushalts 160 D Gastroenterologie 10 10.1 10.1.1 10.1.2 10.1.3 10.2 10.2.1 10.2.2 10.3 10.3.1 10.3.2 10.4 10.4.1 10.4.2 10.5 10.5.1 10.5.2 Störungen des Gastrointestinaltraktes 165 Ludwiń Ley Helicobacter-pylori- und magen- säureassoziierte Erkrankungen 165 Grundlagen 165 Pharmakotherapie 166 Eradikation von Helicobacter pylori 170 Gastrointestinale Motilitätsstörungen 171 Grundlagen 171 Pharmakotherapie 171 Übelkeit und Erbrechen 173 Grundlagen 173 Pharmakotherapie 173 Obstipation 176 Grundlagen 177 Pharmakotherapie 177 Diarrhö 178 Grundlagen 178 Pharmakotherapie 178 E Stoffwechsel und Endokrinológie 11 Diabetes meliitus 183 Thomas Herdegen 11.1 Grundlagen 183 11.1.1 Insulin und Glukagon 183 11.1.2 Klassifikation und Klinik 185 11.1.3 Allgemeine Grundlagen der Therapie 187 11.2 Pharmakotherapie mit Insulin 187 11.2.1 Grundlagen 187 11.2.2 Humaninsulin 188 11.2.3 Insulin-Analoga 189 11.2.4 Angewandte Insulintherapie 190 113 Orale Antidiabetika 192 11.3.1 Hemmung der Resorption von Kohlenhydraten durch Glukosidasehemmer 192 11.3.2 Verminderung der Glukoseproduktion durch Biguanide 193 11.3.3 Steigerung der Insulinsekretion 193 11.3.4 fnsulinsensitizer 197 11.3.5 Überblick über Wirkmechanismen und Indikationen 198 11.4 Diabetische Komplikationen und Folgeschäden 199 11.4.1 Retinopathie 199 11.4.2 Diabetische Nephropathie 199 11.4.3 Diabetische Neuropathie 200 11.4.4 Hyperlipidämie 200 11.4.5 Arterielle Hypertonie 200 11.4.6 Hyperglykämie und Coma diabeticum 200 11.5 Diabetes meliitus in der Schwangerschaft 202 11.6 Arzneistoffe, die mit dem Kohlenhydratstoffwechsel und Antidiabetika interferieren 202 12 Fett- und Harnsäurestoffwechsel 203 Thomas Herdegen 12.1 Grundlagen des Fettstoffwechsels 203 12.1.1 Lipoprotéine 203 12.1.2 Rezeptoren 204 12.1.3 Stoffwechselwege der Blutfette 204 12.1.4 Dyslipoproteinämien 206 12.2 üpidsenker 208 12.2.1 Hemmung der Fettabsorption 209 12.2.2 Hemmung der Cholesterinsynthese durch Statine 210 12.2.3 Senkung der Triglyzeride und der Fettsäuremobilisation 213 12.2.4 Pflanzliche und tierische Lipidsenker 214 12.3 Medikamente zur Gewichts¬ reduktion (Antiadiposita) 214 12.3.1 Hemmung der Lipase 215 12.3.2 Appetitzügler und Anorektika 215 12.4 Hyperurikämie (Gicht) 216 12.4.1 Grundlagen 216 12.4.2 Therapie der Hyperurikämie 216 XI 13 Sexualhormone 219 14 Endokrinológie 243 Nuray Gmin-Bredée, Thomas Herdegen Ruwen Böhm, Thomas Herdegen 13.1 Estrogene 219 14.1 Grundlagen 243 13.1.1 Grundlagen 219 14.2 Hypophysenhormone und 13.1.2 Estrogenartige Wirkstoffe 221 ihre Analoga 243 13.1.3 Natürliche Estrogene 221 14.2.1 Somatostatin und Somatotropin (STH) 244 13.1.4 Stabilisierte Estrogene 222 14.2.2 Prolaktin 245 13.1.5 Indikationen 223 14.2.3 Oxytocin und ADH 245 13.1.6 Nebenwirkungen und Kontraindikationen 224 14.3 Erkrankungen der Schilddrüse 246 13.1.7 Wechselwirkungen 225 14.3.1 Grundlagen 246 14.3.2 Substitution mit Thyroxin und lodsalz 248 13.2 Progesteron und Gestagene 225 14.3.3 Thyreostatika 249 13.2.1 Progesteron 225 14.3.4 Weitere endokrinologische 13.2.2 Cestagene 226 Themengebiete 251 13.2.3 Indikationen 228 13.3 Kontrazeption 229 15 Erkrankungen des 13.3.1 Orale Kontrazeptiva 229 Skelettsystems 252 13.3.2 Parenterale Kontrazeptiva 231 Thomas Herdegen 13.3.3 Nebenwirkungen der Kontrazeptiva 231 ICI 13.4 Hormonersatztherapie 233 1Э.1 Grundlagen ¿DÅ 13.4.1 Indikationen 233 15.2 Pharmakotherapie 253 13.4.2 Wirkstoffe 233 15.2.1 Basistherapie mit Calcium und 13.4.3 Nebenwirkungen und (aktiviertem) Vitamin D 253 Kontraindikationen 234 15.2.2 Bisphosphonate 254 13.4.4 Nutzen-Risiko-Abwägung 234 15.2.3 Sexualhormone 255 15.2.4 Steigerung des Knochenaufbaus 256 13.5 Fertilitätsstörungen 235 15.2.5 Strontium 256 13.5.1 GnRH-Rezeptor-Agonisten 235 13.5.2 GnRH-Rezeptor-Antagonisten 236 15.3 Osteoporose 257 13.5.3 Gonadotropine 236 13.5.4 Antiestrogene 236 16 Vitamine 259 13.6 Antiestrogene und Therapie Ruwen Böhm von estrogensensitiven Tumoren 236 16.1 Grundlagen 259 13.6.1 Selektive Estrogen-Rezeptor- Modulatoren (SERM) 237 16.2 Wasserlösliche Vitamine 260 13.6.2 13.6.3 Estrogen-Rezeptor-Antagonisten Aromatasehemmer 237 238 16.2.1 16.2.2 Vitamin B, Vitamin B2 260 260 16.2.3 Vitamin B5 260 13.7 Geburtshilfe 238 16.2.4 Vitamin B6 260 13.7.1 Stimulation der Wehentätigkeit 238 16.2.5 Vitamin Bg 261 13.7.2 Tokolytika 239 16.2.6 Vitamin B12 261 13.8 Androgene und Antiandrogene 239 16.2.7 Stoffwechselfunktionen 13.8.1 Synthese und Wirkungen 240 der B-Vitamine 262 13.8.2 Testosteron 240 16.2.8 Vitamin С 262 13.8.3 Antiandrogene 241 13.8.4 Anabolika 242 XII 16.3 16.3.1 16.3.2 Fettlösliche Vitamine Vitamin A Vitamin D 263 263 264 18 Entzündungshemmende Analgetika 296 16.3.3 Vitamin E 264 Thomas Herdegen 16.3.4 Vitamin К (Phyllochinone) 265 18.1 Grundlagen 296 16.3.5 Pharmakotherapie mit Vitaminen 266 18.1.1 Eikosanoidsystem 296 18.1.2 Cyclooxygenasen 297 ιοί я Prostaglandine und Thromboxane ?Q7 F Schmerz und Immunsystem 1 О. 1 .J ¿.Ol 18.2 Wirkprofile der nicht-steroidalen 17 Analgetika 269 Analgetika (NSA) 298 18.2.1 Organspezifische Wirkungen und Thomas Herdegen Nebenwirkungen der NSA 299 17.1 Grundlagen der Nozizeption 269 18.2.2 Kontraindikationen 302 17.1.1 Entstehung und Verarbeitung 18.2.3 Wechselwirkungen 302 von Schmerzen 269 18.2.4 Schwangerschaft 302 17.1.2 Übersicht über pharmakologische 18.3 Unselektive saure Hemmstoffe Schmerztherapien 272 der Cyclooxygenasen 302 17.2 Opioide 272 18.3.1 Acetylsalicylsäure (ASS) 302 17.2.1 Das endogene Opioidsystem 272 18.3.2 Weitere Wirkstoffe aus der Gruppe 17.2.2 Pharmakodynamik und -kinetik der NSA 303 von Opioiden 274 18.4 Selektive Hemmstoffe der Cox-2 17.2.3 Therapeutische Wirkungen 276 (Coxibe) 304 17.2.4 Nebenwirkungen 277 17.2.5 Kontraindikationen 280 18.5 Nicht-antiphlogistische, 17.2.6 Wechselwirkungen 280 antipyretische Analgetika 304 17.2.7 Wirkstoffe 280 18.5.1 Paracetamol 305 17.2.8 Antagonisten am Opioidrezeptor 285 18.5.2 M eta m izo I 305 17.2.9 Applikationsformen 285 17.3 Weitere nicht-opioide, nicht- antiinflammatorische Analgetika 286 17.4 Nicht-steroidale Antiphlogistika/Analgetika (NSA) 288 17.5 Lokalanästhetika 288 19 Immunmodulatoren und Immunssuppressiva Thomas Herdegen 307 17.6 Koanalgetika 288 17.6.1 Antidepressiva 288 17.6.2 o^-Agonisten 288 17.6.3 Antikonvulsiva 288 17.6.4 Antiarrhythmika und Lokalanästhetika 289 17.7 Therapie verschiedener Schmerzformen 290 17.7.1 Tumorschmerzen 290 17.7.2 Schmerztherapie bei Pankreatitis 291 17.7.3 Schmerztherapie bei diabetischer Neuropathie 291 17.7.4 Kopfschmerzen 291 19.1 19.1.1 19.1.2 19.2 19.2.1 19.2.2 19.2.3 19.2.4 19.2.5 19.2.6 19.2.7 19.2.8 Immunreaktionen 307 Angeborene oder unspezifische Abwehr 308 Erworbene oder adaptive Abwehr 308 Kortikoide: Aktivatoren der Gluko- und Mineralkortikoidrezeptoren 308 Wirkmechanismus 309 Therapeutisch eingesetzte Glukokortikoide 311 Wirkstoffe 313 Substitutionstherapie 313 Pharmakotherapie 314 Nebenwirkungen 315 Kontraindikationen 318 Lokale Applikation 318 19.3 Immunmodulatoren und 21.2.1 Immunsuppressiva 319 21.2.2 19.3.1 Definitionen 320 21.2.3 19.3.2 Hemmung der Proliferation von Immunzellen 320 21.2.4 19.3.3 Interferone 322 21.3 19.3.4 Immunophiline 324 19.3.5 Monoklonale Antikörper 326 21.3.1 19.3.6 Immunmodulatoren mit unklarer 21.3.2 Wirkung 327 21.3.3 19.3.7 HrRezeptor-Antagonisten 329 21.3.4 19.3.8 Pharmakotherapie der multiplen Sklerose 330 21.4 21.4.1 20 Zytostatika 332 21.4.2 21.4.3 juraj Culman 20.1 Grundlagen 332 22 20.1.1 Zellzyklus 332 20.1.2 Kinetik des Tumorwachstums 333 20.1.3 Resistenz gegenüber Zytostatika 334 22.1 20.1.4 Nebenwirkungen 334 22.1.1 20.1.5 Wirkprinzipien von Zytostatika 335 20.2 Allgemein zytotoxisch wirksame ΔΑ. ι .Δ Chemotherapeutika 336 20.2.1 Alkylierende Zytostatika 336 22.2 20.2.2 Antimetabolite 338 22.2.1 20.2.3 Mitosehemmstoffe 342 22.2.2 20.2.4 Topoisomerase-Hemmstoffe 343 20.2.5 Zytostatisch wirksame Antibiotika 343 20.2.6 Sonstige zytostatisch wirksame 22.2.3 Substanzen und Enzyme 345 20.3 Gezielte onkologische Therapie 345 ¿.¿.¿А 20.3.1 Monoklonale Antikörper 346 22.2.5 20.3.2 Inhibitoren von Tyrosinkinasen 347 20.3.3 Inhibitoren von Proteasomen 347 23 G Neurologie und Psychiatrie 23.1 21 Sedativa, Hypnotika 23.2 und Anästhetika 351 Thomas Herdegen 23.2.1 21.1 Sedativa und Hypnotika 351 23.2.2 23.2.3 21.2 GABA-A-Agonisten 352 Wirkmechanismus 352 Benzodiazepine 353 Nicht-Benzodiazepin- CABA-A-Agonisten 356 Barbiturate 357 Weitere sedativ oder hypnotisch wirksame Substanzen 357 H,-Hemmstoffe 357 Clomethiazol 358 Stimulation des Melatonin-Systems 358 Pflanzliche Präparate 358 Anästhetika 358 Injektionsanästhetika 359 Inhalationsanästhetika 360 Lokalanästhetika 362 22 Antikonvulsiva Thomas Herdegen 365 365 Grundlagen Pathogenese und pharmakologische Angriffspunkte 366 Arzneimittelinteraktionen und Nebenwirkungen 367 Antikonvulsive Wirkstoffe 369 Hemmung der neuronalen Erregung 369 Antikonvulsiva, die die neuronale Erregung hemmen und die neuronale Hemmung verstärken 372 Antikonvulsiva, die die neuronale Hemmung verstärken 373 Praktischer Umgang mit Antikonvulsiva 376 Antikonvulsiva und Schwangerschaft 377 Antidepressiva und Psychostimulanzien 378 Thomas Herdegen Grundlagen 378 Pharmakotherapie von affektíven Störungen 380 Pharmakodynamik von Antidepressiva 380 Vegetative Nebenwirkungen 382 Klinische Wirksamkeit und Therapieziele 384 XIV 23.2.4 23.2.5 23.2.6 23.2.7 23.2.8 23.2.9 23.2.10 23.2.11 23.3 23.3.1 23.3.2 23.4 23.5 23.5.1 23.5.2 23.5.3 23.5.4 23.5.5 23.5.6 24 Trizyklische Antidepressiva cu-Antagonisten Selektive Noradrenalin-Reuptake- Inhìbitoren (NRI) Noradrenalin- und Serotonin- Reuptake-lnhibitoren (NSRI) Selektive Serotonin-Reuptake- Inhibitoren (SSRI) Monoaminoxidase-(MAO)- Hemmstoffe Bupropion Johanniskraut-Extrakte Lithium und Phasenprophylaktika Lithiumsalze Weitere Phasenprophylaktika Anxiolytika Psychostimulanzien Pharmakodynamik Nebenwirkungen, Kontraindikationen und Arzneimittelinteraktionen Therapeutische Wirkung Dopamin und Suchtentwicklung Klinische Effekte von Psychostimulanzien Amphetamin und andere Psychostimulanzien 397 385 "í ЯК 25 Parkinson-Krankheit 412 JOU Thomas Herdegen 387 25.1 Grundlagen 412 25.2 Pharmakotherapie 414 387 25.2.1 Möglichkeiten der Pharmakotherapie 414 25.2.2 Ersatztherapie mit Levodopa (L-Dopa) 415 JO і 25.2.3 Рг-АдопізЇеп 417 25.2.4 MAO-B-Hemmstoffe 419 389 TQfl 25.2.5 Muskarinerge ACh-Antagonisten 420 25.2.6 Weitere Wirkstoffe 420 390 25.2.7 Pharmakotherapie von 391 Begleitsymptomen 421 391 392 26 Demenz 423 392 Thomas Herdegen 393 26.1 Grundlagen 423 394 26.1.1 Rolle von Acetylcholin für zentralnervöse Funktionen 423 395 26.1.2 Pathogenese 423 396 26.2 Pharmakotherapie 424 оУо 26.2.1 Indikationen 425 ΌΓ\~7 26.2.2 Cholinesterase-Hemmstoffe 425 39/ 26.2.3 Therapie von Begleiterkrankungen 427 Schizophrenie und wahnhafte Erkrankungen Thomas Herdegen 24.1 Grundlagen 24.2 Pharmakotherapie 24.2.1 Pharmakodynamik von Neuroleptika 24.2.2 Allgemeine Nebenwirkungen 24.2.3 Kontraindikationen 24.2.4 Indikationen und klinische Wirksamkeit 24.2.5 Konventionelle Neuroleptika 24.2.6 Atypische Neuroleptika 24.2.7 Klinischer Umgang mit Neuroleptika 400 400 Η Antiinfektiöse Wirkstoffe 27 Therapie von bakteriellen Infektionen 431 Vicki Wätzig 401 27.1 Grundlagen 431 401 27.1.1 Mikrobiologische Grundbegriffe 431 403 27.1.2 Charakteristika von Infektionen 432 405 27.1.3 Pharmakologische Grundbegriffe der Antibiose 432 405 27.1.4 Merkmale von antibiotischen 406 Wirkstoffen 433 407 27.1.5 Antibiotika in der Schwangerschaft 434 411 27.2 Hemmung der Zellwandsynthese 434 27.3 ß-Laktamantibiotika 435 27.3.1 Wirkmechanismus 435 27.3.2 Resistenzmechanismen 435 27.3.3 Penicilline 435 27.3.4 Cefalosporine 437 XV 27.3.5 Carbapeneme 27.3.6 Monobactame 27.3.7 Übersicht 27.4 Glykopeptidantibiotika 27.5 Fosfomycin 27.6 Bacitracin 27.7 Störung der Integrität der Zytoplasmamembran 27.7.1 Polymyxine 27.8 Hemmung der Folsäuresynthese 27.8.1 Sulfonamide 27.8.2 Diaminopyrimidine 27.8.3 Cotrimoxazol 27.9 Die bakterielle DNA als Angriffspunkt für Antibiotika 27.9.1 Fluorchinolone (Gyrase-Hemmer) 27.9.2 Ansamycine 27.9.3 Nitroimidazole 27.10 Hemmung der bakteriellen 27.10.1 Oxazolidinone 27.10.2 Aminoglykoside 27.10.3 Tetrazykline 27.10.4 Glycylcycline 27.10.5 Makrolide 27.10.6 Lincosamide 27.10.7 Streptogramine 27.10.8 Fusidinsäure 27.10.9 Chloramphenicol 27.11 Antituberkulostatika 27.11.1 Grundlagen 27.11.2 Isoniazid 27.11.3 Ethambutol 438 438 438 439 439 440 440 440 440 441 441 441 442 442 443 443 444 444 445 446 446 446 447 447 448 448 448 448 449 449 28 Pharmakotherapie bei Pilzinfektionen 450 Vicki Wätzig 28.1 Grundlagen 450 28.1.1 Aufbau und Lebensweise 450 28.1.2 Pilze als Krankheitserreger 450 28.2 Pharmakotherapie 450 28.2.1 Hemmung der Ergosterolsynthese 450 28.2.2 Polyene 452 28.2.3 Flucytosin 452 28.2.4 28.2.5 29 29.1 29.1.1 29.1.2 29.1.3 29.1.4 29.1.5 29.1.6 29.1.7 29.2 29.2.1 29.2.2 Griseofulvin Echinocandine 453 453 Mittel gegen Protozoen- und Wurminfektionen 454 Vicki Wätzig Infektionen mit Protozoen 454 Grundlagen 454 Therapiestrategien 454 Ektoparasiten als Überträger von Protozoen 454 Therapie von Flagellateninfektionen 455 Therapie von Amöbeninfektionen 457 Therapie von Sporozoeninfektionen 457 Therapie von Ziliateninfektionen 460 Infektionen mit Helminthen 461 Therapie von Plathelmintheninfektionen 461 Therapie von Nemathelmintheninfektionen 463 30 Virostatika 465 juraj Cul man 30.1 Grundlagen 465 30.1.1 Struktur und Replikation von Viren 465 30.2 Pharmakotherapie 466 30.2.1 Wirkprinzipien von Virostatika 466 30.2.2 Probleme der antiviralen Therapie 466 30.2.3 Influenza-Viren 466 30.2.4 Hemmstoffe der viralen DNA- und RNA-Polymerase 467 30.2.5 Human-immunodeficiency-Virus (HIV) 470 30.2.6 Hepatitis-Viren 475 1 Individualisierte Arzneimitteltherapie 31 Individualisierte Arzneimitteltherapie 479 Ruwen Böhm, Mike Ufer, Thomas Herdegen 31.1 Arzneimittelinteraktionen 479 31.1.1 Pharmazeutische Interaktionen 480 31.1.2 Pharmakokinetische Interaktionen 480 31.1.3 Pharmakodynamische Interaktionen 483 XVI 31.1.4 Funktionelle Interaktionen 484 32.3 Vergiftungen durch Arzneimittel 510 31.1.5 Therapeutisch erwünschte 32.3.1 Acetylsalicylsäure 510 Interaktionen 486 32.3.2 Trizyklische Antidepressiva 511 31.1.6 Übersicht: Potenziell unerwünschte 32.3.3 Atropin 511 Interaktionen ausgewählter Pharmaka 487 32.3.4 Benzodiazepine 512 31.2 Dosisanpassung bei Leber¬ 32.3.5 Betabiocker 512 und Niereninsuffizienz 488 32.3.6 Digitalis 512 31.2.1 Niereninsuffizienz 488 32.3.7 Eisen 513 31.2.2 Leberinsuffizienz 489 32.3.8 Lithium 514 31.2.3 Eliminationsfraktionen 490 32.3.9 Neuroleptika 514 31.2.4 31.2.5 Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz Dosisanpassung bei Leberinsuffizienz 491 491 32.3.10 32.3.11 Opioide Paracetamol 514 515 31.3 Pharmakotherapie besonderer Lebensumstände 491 32.4 32.4.1 Vergiftungen durch Drogen Cannabinoide 515 516 31.3.1 Schwangerschaft 492 32.4.2 Kokain 516 31.3.2 Stillzeit 493 32.4.3 Designer-Drogen 517 31.3.3 Säuglinge und Kleinkinder 494 32.4.4 Lysergsäurediethylamid 517 31.3.4 Alter 495 32.4.5 Ca m ma hyd roxybutyrat 517 32.4.6 Schnuffelstoffe 518 31.4 Pharmakogenetik 497 31.4.1 Pharmakogenetik von arzneistoff- metabolisierenden Enzymen 497 32.5 Vergiftungen durch biologisch aktive Substanzen 518 31.4.2 Pharmakogenetik von 32.5.1 Schwermetalle 518 Transportproteinen 499 32.5.2 Säuren und Laugen 520 31.4.3 Pharmakogenetik von Rezeptoren 32.5.3 Organische Lösungsmittel 520 und Zielstrukturen 499 32.5.4 Gase und Atemgifte 522 32.5.5 Methämoglobinbildner 524 31.5 Therapeutisches Drug Monitoring 32.5.6 Pflanzengifte 524 (TDM) 499 32.5.7 Pilzgifte 525 32.5.8 Pestizide 525 J Toxikologie 32.6 Informationssysteme 527 32 Toxikologie 503 Gerd Luippold 32.1 Grundlagen 503 32.1.1 Sachgebiete der Toxikologie 504 32.1.2 Klinische und forensische Toxikologie 505 32.1.3 Gewerbetoxikologie 505 32.1.4 Umwelttoxikologie 505 32.2 Akute Vergiftungen 506 32.2.1 Epidemiologie 506 32.2.2 Diagnose von Vergiftungen 506 32.2.3 Maßnahmen bei Vergiftungen 507 32.2.4 Primäre Giftentfernung 508 32.2.5 Sekundäre Giftentfernung 509 32.2.6 Antidotbehandlung 510 К Anhang Abkürzungsverzeichnis 530 Wichtigste Interaktionen häufig verwendeter Arzneimittel 532 Arzneimittel in der Schwangerschaft 536 Giftnotrufzentralen in Deutschland 538 Quellenverzeichnis 539 Sachverzeichnis 541
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