Volkswirtschaftlicher Nutzen medizinischer Frühdiagnostik ökonomische Evaluation am Beispiel eines Screenings nach Typ-2-Diabetes mellitus

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Bibliographische Detailangaben
1. Verfasser: Schaufler, Thilo M. (VerfasserIn)
Format: Abschlussarbeit Buch
Sprache:German
Veröffentlicht: Hamburg Kovač 2007
Schriftenreihe:Schriftenreihe Gesundheitsmanagement und Medizinökonomie 2
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adam_text Inhalt Abbildungsverzeichnis 15 Tabellenverzeichnis 23 Abkürzungsverzeichnis 25 1 Einleitung 27 1.1 Problemstellung und Zielsetzung 27 1.2 Konzeption und Gang der Untersuchung 31 2 Die Begriffe der Diagnose und der Diagnostik 35 2.1 Diagnostischer Test 36 2.2 Krankheit 36 2.3 Frühdiagnostik und Screening 37 2.3.1 Frühdiagnostik 37 2.3.2 Screeningprogramme 38 2.3.3 Einsatz von Screeningprogrammen 39 2.3.4 Prävention und Gesundheitsförderung 40 2.4 Der Informationsgehalt medizinischer Diagnostik 43 2.4.1 Testparameter 44 2.4.1.1 Merkmale 45 2.4.1.2 Schwellenwert 46 2.4.1.3 Goldstandard 48 2.4.1.4 Sensitivität und Spezifität 50 2.4.1.5 Positiver und negativer prädiktiver Wert 53 2.4.1.6 Number Needed to Screen 58 2.4.2 Probleme bei der Bewertung der Frühdiagnostik 60 2.4.2.1 LengthBias 62 2.4.2.2 Lead Time Bias 64 2.4.2.3 Verzerrungen durch die Auswahl der Studienpopulation 66 2.4.2.4 Verification Bias 68 3 Anforderungen an ein Screeningprogramm 71 3.1 Anforderungen an die Zielkrankheit 72 3.2 Anforderungen an den frühdiagnostischen Test im Rahmen des Screenings 75 3.3 Weitere Anforderungen an das Gesamtprogramm 79 3.4 Zusätzliche Voraussetzungen einer erfolgreichen Umsetzung 87 3.5 Bewertung der Anforderungen 89 4 Diabetes mellitus 95 4.1 Klassifikation und Diagnostik des Diabetes mellitus 95 4.2 Prädiabetes 102 4.3 Komplikationen des Diabetes mellitus 105 4.3.1 Diabetische Retinopathie 110 4.3.2 Diabetische Nephropathie 113 4.3.3 Diabetische Neuropathie und diabetisches Fußsyndrom 114 4.3.4 Makroangiopathische Komplikationen 116 4.4 Metabolisches Syndrom 119 4.5 Prävalenz des T2DM und Prognosen 125 4.5.1 Studien zur Prävalenz und Dunkelziffer des T2DM in Deutschland 126 4.5.2 Prävalenzverteilung des Typ-2-Diabetes mellitus in Deutschland 131 4.5.3 Entwicklung der Diabetesprävalenz und -inzidenz in Deutschland 138 4.5.4 Prävalenz und Inzidenz des Prädiabetes in Deutschland 141 4.6 Zwischenfazit und Eignung des T2DM als Screeningziel 143 5 Modellierung und gesundheitsökonomische Evaluation 151 5.1 Grundlagen der Modellierung gesundheitsökonomischer Entscheidungsprobleme 151 5.1.1 Ökonomische Evaluation von Gesundheitsleistungen 151 5.1.2 Ökonomische Evaluation: Begriffe und Methoden 156 5.1.2.1 Untersuchungsperspektive 156 5.1.2.2 Wirksamkeit in Klinik und Praxis 159 5.1.2.3 Nutzen und Kosten 160 5.1.2.3.1 QALYs: Definition und theoretische Fundierung 164 5.1.2.3.2 QALYs in der gesellschaftlichen Nutzenfunktion 172 5.1.2.4 Betrachtungszeitraum und Diskontierung 175 5.1.2.5 (Nicht-)Berücksichtigung medizinischer Folgekosten 180 5.1.2.6 Sensitivitätsanalyse 182 5.2 Modelle als Instrumente gesundheitsökonomischer Evaluation 185 5.3 Modell eines Diabetes-Screenings 187 5.3.1 Anforderungen an das Screening-Modell 187 5.3.2 Exkurs: Markov-Modelle 188 5.3.3 Existierende Krankheitsmodelle des T2DM und seiner Frühformen 193 6 Modellierung des Diabetesscreenings 197 6.1 Modellstruktur, Annahmen und Parameter 197 6.1.1 Auswahl der Modellstruktur 197 6.1.2 Das idealtypische Screeningmodell 199 6.1.3 Die tatsächliche Modellstruktur 202 6.1.4 Parameter und Annahmen 205 6.1.4.1 Zielpopulation und Screeningstrategie 205 6.1.4.2 Diabetesprävalenz und-inzidenz 207 6.1.4.3 Interventionen 210 6.1.4.4 Krankheitsverlauf des T2DM 215 6.1.4.5 Mortalität 218 6.1.4.6 Effekte der Prävention auf den Krankheitsverlauf 219 6.1.4.7 Lebensqualität 221 6.1.4.8 Kosten 224 6.1.4.8.1 Deutsche Krankheitskostenstudien 225 6.1.4.8.2 Kostenparameter und-quellen 228 6.2 Beschreibung des Modellierungsprozesses 232 6.2.1 Berücksichtigte Zielgrößen 232 6.2.2 Überprüfung der Modellstruktur und -annahmen 233 7 Ergebnisse der Modellierung 239 7.1 Konservative Ausgangsvariante 239 7.1.1 Beschreibung der Simulationsparameter 239 7.1.2 Screening und Lifestyle-Intervention: Ergebnisse 240 7.1.2.1 Krankheitsprävalenz und -manifestation 240 7.1.2.2 Diabetesbedingte Komplikationen 251 7.1.2.3 Lebensqualität und diabetesbedingte Krankheitskosten 253 7.1.3 Screening und Metformin-Intervention: Ergebnisse 263 7.2 Variante: Vorteil früherer Diagnosestellung 271 7.2.1 Beschreibung der Simulationsparameter 271 7.2.2 Screening und Risikoreduktion nach UKPDS 61: Ergebnisse 273 7.2.2.1 Krankheitsverlauf und Komplikationen 273 7.2.2.2 Lebensqualität und diabetesbedingte Krankheitskosten 281 7.2.3 Risikoreduktion und Prävention mit Metformin 285 7.3 Langfristige Vorteile des Diabetesscreenings 289 7.3.1 Krankheitsverlauf und Komplikationen 290 7.3.2 Lebensqualität und diabetesbedingte Krankheitskosten 295 7.4 Zwischenfazit: Ergebnisse der Modellierung 296 7.5 Sensitivitätsanalysen 299 7.5.1 Effekt der Frühdiagnostik 300 7.5.2 Wirksamkeit der Prävention 303 7.5.3 Diskontierung der Kosten 305 7.5.4 Diskontierung der Lebensqualität 310 7.5.5 Partizipationsbereitschaft 312 7.5.6 Kosten 322 7.6 Zwischenfazit und weitere Effekte des Screeningangebots 325 8 Umsetzbarkeit eines Diabetesscreenings 329 8.1 Realisierung eines Diabetesscreenings im Rahmen der GKV 329 8.1.1 Aufnahme des Screeningangebots in den Leistungskatalog der GKV 330 8.1.2 Screeningangebote als Differenzierungsmerkmal im Versichertenwettbewerb 332 8.1.3 Neue Anreize zur Umsetzung als Sonderleistung einzelner Kassen 337 8.1.4 Umsetzung im Rahmen eines Präventionsgesetzes 339 8.2 Weitergehende Voraussetzungen und Referenzprojekte für eine erfolgreiche Implementierung des Diabetesscreenings 341 9 Fazit und Ausblick 345 9.1 Zusammenfassung der Ergebnisse 345 9.2 Implikationen für Forschung und Praxis 349 Anhang A: Kosten 351 Anhang B: Lebensqualität 361 Anhang C: Modellstruktur 363 Literaturverzeichnis 367 Abbildungsverzeichnis Abb. 1: Optimale Diagnoseschwelle bei unterschiedlicher Nutzengewichtung 48 Abb. 2: Mögliche Ergebnisse eines dichotomen Diagnosetests 50 Abb. 3: Abhängigkeit des positiven prädiktiven Werts eines Diagnosetests von der Prävalenz der Zielerkrankung 55 Abb. 4: Einfluss der Spezifität eines Diagnoseverfahrens auf den positiven prädiktiven Wert 56 Abb. 5: Length Bias 64 Abb. 6: Lead Time Bias 65 Abb. 7: Einfluss der Leistungsfähigkeit des Untersuchenden auf die Aussagekraft des Diagnosetests 83 Abb. 8: Evaluationskreislauf des Screeningprogramms 84 Abb. 9: Einfluss des Krankheitsverlaufs auf den Nutzen des Screeningprogramms 90 Abb. 10: Anteile der Diabetesbefiinde nach Diagnosekriterium im OGTT 100 Abb. 11: Manifestation eines T2DM in Abhängigkeit von der Art des Prädiabetes in der FINMONICA-Studie 105 Abb. 12: Entstehung diabetischer Gewebeschäden durch Hyperglykämie... 108 Abb. 13: Pathogenese mikrovaskulärer diabetischer Spätkomplikationen. ..111 Abb. 14: Pathogenese der Atherosklerose bei Diabetes mellitus 118 Abb. 15: Vergleich der beobachteten und erwarteten Häufigkeiten des gemeinsamen Auftretens der Komponenten des metabolischen Syndroms 122 Abb. 16: Diabetesprävalenz in Deutschland nach Alter, Geschlecht und Region 132 Abb. 17: Altersspezifische Diabetesprävalenz in der GKV 1999 133 Abb. 18: Schichtenspezifische Prävalenz des Diabetes und seiner Risikofaktoren 137 15 Abb. 19: Arzneimittelverbrauch in DDD der ATC-Gruppe A10 „Antidiabetika 139 Abb. 20: Diabetesinzidenz in der MONICA Augsburg Studie zwischen 1984 und 1998 140 Abb. 21: Entwicklung der Diabetesinzidenz in der Framingham Heart Study 141 Abb. 22: Klassifikation von Effekten im Gesundheitswesen und Beispiele... 161 Abb. 23: Grafische Darstellung des QALY-Zugewinns durch eine alternative Intervention 166 Abb. 24: Standard-Gamble-Methode 169 Abb. 25: Ableitung des QALY-Modells: Anforderungen an die Präferenzrelationen 172 Abb. 26: Einfaches Markov-Modell, dargestellt als Übergangsgraph 189 Abb. 27: Markov-Modell in Baumform 192 Abb. 28: Struktur des idealtypischen Screeningmodells 200 Abb. 29: Grobstruktur des tatsächlichen Screeningmodells 204 Abb. 30: Geschlechts- und Altersstruktur der simulierten Zielpopulation. ..234 Abb. 31: Krankheitskosten des T2DM in Modell, Disease Management Programm 1 des Risikostrukturausgleichs sowie deutschen Krankheitskostenstudien 235 Abb. 32: Anteil von Personen mit Prädiabetes sowie T2DM an der Gesamtpopulation in den untersuchten Alternativen Screeningprogramm und Status quo 241 Abb. 33: Anteil der Gesamtpopulation mit T2DM in Screeningprogramm und Status quo nach Alter und Art der Diagnosestellung 242 Abb. 34: Diabetesdiagnose nach Anlass der Diagnosestellung in Status quo und Screeningprogramm, Anteile an Gesamtpopulation und Typ-2- Diabetikern (nur Screening) 243 Abb. 35: Durchschnittsalter bei Diabetesdiagnose nach Art der Diagnosestellung 244 16 Abb. 36: Altersverteilung der Diabetesdiagnosen in Screeningprogramm und Status quo in Abhängigkeit von der Art der Diagnosestellung 245 Abb. 37: Durchschnittsalter bei Diabetesdiagnose in Screeningprogramm und Status quo 246 Abb. 38: Durchschnittliche Krankheitsdauer ab Befundstellung nach Art der Diagnose 247 Abb. 39: Durchschnittliche Krankheitsdauer unter Berücksichtigung der undiagnostizierten, präklinischen Krankheitsphase nach Art der Diagnosestellung 249 Abb. 40: Gegenüberstellung der tatsächlichen Krankheits- und Therapiedauer des T2DM in Screeningprogramm und Status quo 250 Abb. 41: Anteil der Diabetiker mit jeweils mindestens einer diabetesbedingten Komplikation an der Population mit T2DM 251 Abb. 42: Absolutanteil einzelner diabetesbedingter Komplikationen an der Gesamtpopulation, Gesamtzahl der Komplikationen 252 Abb. 43: Relatives Risiko (95%-Konfidenzintervall) diabetesbedingter Komplikationen gegenüber Status quo, bezogen auf die Gesamtbevölkerung sowie jene mit T2DM 253 Abb. 44: Lebensqualität von Personen mit T2DM in Screeningprogramm und Status quo und mit Prädiabetes 254 Abb. 45: Lebensqualität von Diabetikern in Screeningprogramm und Status quo nach Art der Diagnosestellung 255 Abb. 46: Lebensqualität von Diabetikern in Screeningprogramm und Status quo unter Berücksichtigung der präklinischen Erkrankungsphase nach Art der Diagnosestellung (oben) und insgesamt (unten) 256 Abb. 47: Durchschnittliche Kosten von Prädiabetikem und Diabetikern in Screeningprogramm und Status quo 257 Abb. 48: Durchschnittliche Kosten des T2DM in Status quo und Screeningprogramm nach Art der Diagnosestellung 258 Abb. 49: Veränderung von Lebensqualität und Kosten durch Diabetesscreening nach Art der Diagnosestellung 260 17 Abb. 50: Kosten-Nutzwert-Relation der Alternativen in Abhängigkeit von der Art der Diagnosestellung unter Berücksichtigung der präklinischen Krankheitsdauer 261 Abb. 51: Kosten-Nutzwert-Verhältnis der Alternativen ab Therapiebeginn in Abhängigkeit von der Art der Diagnosestellung 263 Abb. 52: Diabetesprävalenz und Diabetesvermeidung der alternativen Präventionsinterventionen mit Metformin und intensiver Lebensstiländerung 264 Abb. 53: Diagnosezeitpunkt des T2DM bei Intervention mit Metformin oder Lebensstiländerung nach Art der Diagnosestellung 265 Abb. 54: Relatives Risiko (95%-Konfidenzintervall) diabetesbedingter Komplikationen gegenüber Status quo, bezogen auf die Gesamtbevölkerung sowie die Population mit T2DM bei Prävention mit Metformin 266 Abb. 55: Veränderung von Lebensqualität und Kosten durch Diabetesscreening nach Art der Diagnosestellung bei Prävention mit Metformin 267 Abb. 56: Unterschiede in der Lebensqualität bei Prävention mit Metformin oder Lebensstiländerung 268 Abb. 57: Unterschiede in den Krankheitskosten bei Prävention mit Metformin oder Lebensstiländerung 269 Abb. 58: Kosten-Nutzwert-Relation der Lifestyle-Intervention gegenüber Prävention mit Metformin in Abhängigkeit von der Art der Diagnosestellung unter Berücksichtigung der präklinischen Krankheitsdauer 270 Abb. 59: Dauer der präklinischen Phase des T2DM nach Art der Diagnosestellung 272 Abb. 60: Veränderung der Häufigkeit einzelner Komplikationen durch zusätzliche Risikoreduktion bei früherer Diagnosestellung, Anteil an der Gesamtpopulation 274 Abb. 61: Veränderung von Lebenserwartung und diagnostizierter Diabetesdauer durch zusätzliche Risikoreduktion bei früherer Diagnosestellung 275 18 Abb. 62: Veränderung der Häufigkeit einzelner Komplikationen durch zusätzliche Risikoreduktion bei früherer Befundstellung nach Art der Diagnosestellung, Anteil an Population mit T2DM 276 Abb. 63: Absolutanteil einzelner diabetesbedingter Komplikationen an Gesamtpopulation (Gesamtzahl der Komplikationen) und Anteil Diabetiker mit jeweils mindestens einem Ereignis an Population mit T2DM 277 Abb. 64: Alter bei erstmaligem Auftreten der Folgeerkrankung des T2DM 278 Abb. 65: Relatives Risiko (95%-Konfidenzintervall) diabetesbedingter Komplikationen mit Risikoreduktion durch frühere Diagnosestellung bezogen auf die Gesamtbevölkerung sowie die Population mit T2DM im Screeningprogramm gegenüber dem Status quo 279 Abb. 66: Relatives Risiko (95%-Konfidenzintervall) diabetesbedingter Komplikationen bei Patienten mit T2DM bei Diagnose im Screening- oder Präventionsprogramm gegenüber klinischer Diagnosestellung in der Zielpopulation des Screeningprogramms 280 Abb. 67: Relatives Risiko (95%-Konfidenzintervall) diabetesbedingter Komplikationen bei Patienten mit T2DM bei Diagnose im Screening- oder Präventionsprogramm gegenüber klinischer Diagnosestellung in der Zielpopulation des Screeningprogramms bezogen auf die tatsächliche Krankheitsdauer 281 Abb. 68: Veränderungen in Kosten und Nutzwert gegenüber Status quo durch Berücksichtigung der zusätzlichen Risikoreduktion (RR) durch frühere Diagnosestellung nach Art der Befundstellung 283 Abb. 69: Kosten-Nutzwert-Relation der Alternativen in Abhängigkeit von der Art der Diagnosestellung unter Berücksichtigung der präklinischen Krankheitsdauer und zusätzlicher Risikoreduktion 284 Abb. 70: Veränderung der Kosten-Nutzwert-Relation der einzelnen Diagnosemöglichkeiten des Screeningprogramms gegenüber Status quo durch zusätzliche Berücksichtigung der Risikoreduktion (RR) durch frühere Diagnosestellung 285 19 Abb. 71: Zeitpunkt des Auftretens diabetesbedingter Komplikationen nach Art der Intervention im Präventionsprogramm sowie bei allen Diabetikern in Screeningprogramm und Status quo 287 Abb. 72: Veränderung von Lebensqualität und Kosten infolge der medikamentösen Intervention mit Metformin anstelle der Lebensstiländerung 288 Abb. 73: Gesamtzahl diagnostizierter Typ-2-Diabetiker nach Art der Diagnosestellung und Laufzeit des Screeningprogramms 290 Abb. 74: Alter bei Entdeckung des T2DM und Anteil diabetesfrei Überlebender nach Art der Diagnosestellung in Screeningprogramm und Status quo 291 Abb. 75: Gesamtzahl der diabetesfreien Prädiabetiker und deren Anteil an allen Personen mit IFG und/oder IGT mit und ohne Prävention nach Alter 292 Abb. 76: Relatives Risiko (95%-Konfidenzintervall) diabetesbedingter Komplikationen bei Patienten mit T2DM bei Diagnose im Präventionsprogramm gegenüber Status quo und klinischer Diagnosestellung in der Zielpopulation des Screeningprogramms 293 Abb. 77: Alter bei Erstinfarkt von Diabetikern, die mindestens einen Herzinfarkt erleiden, nach Art der Diagnosestellung in Screeningprogramm und Status quo 294 Abb. 78: Kosten-Nutzwert-Relation für die im Screening diagnostizierten und präventiv behandelten Prädiabetiker mit und ohne Manifestation des T2DM gegenüber Status quo ([1]) sowie Früherkennung ohne Präventionsintervention ([2] und [3]) 296 Abb. 79: Durchschnittliche Kosten je Krankheitsjahr nach Art der Diagnosestellung im Screeningprogramm sowie im Status quo 298 Abb. 80: Lebenserwartung und Diabetesdauer ab Diagnosestellung im Screeningprogramm mit und ohne Risikoreduktion durch Früherkennung sowie im Status quo 301 Abb. 81: Relatives Risiko einzelner diabetesbedingter Komplikationen gegenüber dem Status quo mit und ohne Berücksichtigung zusätzlicher Risikoreduktion durch frühere Diagnosestellung 302 20 Abb. 82: Veränderung der Kosten-Nutzwert-Relation der untersuchten alternativen Diagnosemöglichkeiten durch Nichtberücksichtigung des Effekts früherer Diagnosestellung 303 Abb. 83: Kosten-Nutzwert-Verhältnis der medikamentösen und nichtmedikamentösen Prävention bei Personen mit gestörter Glukosetoleranz (IFG und/oder IGT) 305 Abb. 84: Durchschnittliche Kosten je Typ-2-Diabetiker in Screeningprogramm und Status quo bei unterschiedlicher Diskontierung der Kosten 306 Abb. 85: Kosten je gewonnenem QALY bezogen auf alle Diabetiker inklusive aller Kosten für Früherkennung und Prävention (oben) sowie der im Screening diagnostizierten Personen mit T2DM (unten), jeweils gegenüber Status quo bei unterschiedlicher Diskontierung der Kosten 307 Abb. 86: Kosten-Nutzwert-Relation gegenüber Status quo nach Art der Diagnosestellung im Screeningprogramm bei Diskontierung mit 0% (oben), 5% (mittig) und 8% (unten) 309 Abb. 87: Veränderung der Lebensqualität durch Diskontierung der Nutzwerte (5%) 311 Abb. 88: Anteil der Typ-2-Diabetiker im Screeningprogramm mit jeweiliger Art der Diagnosestellung in Abhängigkeit von der Partizipationsbereitschaft 313 Abb. 89: Kosten je gewonnenem QALY bezogen auf alle Diabetiker inklusive aller Kosten des Screeningprogramms (oben) sowie auf im Screening diagnostizierte Personen mit T2DM (unten) gegenüber Status quo bei unterschiedlicher Teilnahmebereitschaft 314 Abb. 90: Kosten-Nutzwert-Relation nach Art der Diagnosestellung (oben) sowie im Durchschnitt über alle Diabetiker (unten) im Screeningprogramm gegenüber Status quo in Abhängigkeit von der Partizipationsbereitschaft 316 Abb. 91: Krankheitsdauer ab Diagnosestellung („Therapiedauer , oben) sowie ab Diabetesmanifestation („Tatsächliche Krankheitsdauer , unten) nach Art der Diagnosestellung in Abhängigkeit von der Partizipationsbereitschaft 317 21 Abb. 92: Durchschnittsalter bei Diabetesbefund nach Art der Diagnosestellung in Abhängigkeit von der Partizipationsbereitschaft 319 Abb. 93: Anteil von Typ-2-Diabetikern mit jeweils mindestens einem unerwünschten Ereignis an Gesamtpopulation mit T2DM in Abhängigkeit von der Partizipationsbereitschaft 321 Abb. 94: Alter bei erstmaligem Auftreten der diabetesbedingten Komplikation in Abhängigkeit von der Partizipationsbereitschaft 322 Abb. 95: Veränderung der Kosten-Nutzwert-Relation gegenüber Status quo in Abhängigkeit von der Höhe der Kosten für Frühdiagnostik und Prävention nach Art der Diagnosestellung 323 Abb. 96: Kosten je Krankheitsjahr mit T2DM bzw. IFG und/oder IGT in Disease Management Programm und Modellrechnung 336 22 Tabellenverzeichnis Tabelle 1: Prinzipien der Krankheitsfrüherkennung nach Wilson und Jungner 71 Tabelle 2: Zusammenfassung der Anforderungen an die Zielkrankheit 75 Tabelle 3: Übersicht über die Anforderungen an den frühdiagnostischen Test 79 Tabelle 4: Weitere Anforderungen an das Gesamtprogramm 87 Tabelle 5: Weitere Anforderungen an das Screeningprogramm 89 Tabelle 6: Anforderungen an ein Screeningprogramm im Rahmen der GKV 92 Tabelle 7: Kriterien zur Diagnose eines Diabetes mellitus oder Prädiabetes 99 Tabelle 8: Bedeutendste Langzeitfolgen des Diabetes mellitus 107 Tabelle 9: Metabolisches Syndrom: Diagnostische Kriterien der IDF 121 Tabelle 10: Neuere Studien zur Diabetesprävalenz in Deutschland 130 Tabelle 11: Studien zur Prävalenz des Prädiabetes in Deutschland 143 Tabelle 12: Erfüllung der Anforderungen an Screeningprogramme in der GKV 148 Tabelle 13: Methoden ökonomischer Evaluationsstudien 153 Tabelle 14: Beispiele für Fragestellungen aus unterschiedlicher Untersuchungsperspektive 158 Tabelle 15: (Diagnose-)Inzidenzen des Prädiabetes und T2DM 210 Tabelle 16: Ausprägungen der Indikatorvariablen zur Auswahl der Präventionsstrategie 215 Tabelle 17: Risikoreduktion durch frühere Diabetesdiagnose im Screeningprogramm 220 Tabelle 18: Beispiele für QALY-Gewichte des QWB-SA Index für Typ- 2-Diabetiker 224 23 Tabelle 19: Folgekosten ausgewählter Diabeteskomplikationen in deutschen Krankheitskostenstudien (in EUR) 228 Tabelle 20: Kosten der betrachteten Interventionen und Komplikationen desT2DM 230 Tabelle 21: Relevanz der Dunkelziffer nicht erkannter Diabeteserkrankungen für die Prävalenz des T2DM und ausgewählter Komplikationen in den untersuchten Szenarien 237 Tabelle 22: Relatives Komplikationsrisiko gegenüber Studiengruppe mit höchster Nüchternplasmaglukose der UKPDS 273 Tabelle 23: Grundlage der Kostenschätzung des OGTT (Screening) 353 Tabelle 24: Grundlage der Kostenschätzung des OGTT (Verifikation) 354 Tabelle 25: Jährliche Kosten der Prävention mit Metformin 356 Tabelle 26: Jährliche Kosten der Prävention durch Lebensstiländerung 358 Tabelle 27: Jährliche Kosten der Prävention mit Acarbose 359 Tabelle 28: QALY-Gewichte des QWB-SA Index für Typ-2-Diabetiker. ...361 24
adam_txt Inhalt Abbildungsverzeichnis 15 Tabellenverzeichnis 23 Abkürzungsverzeichnis 25 1 Einleitung 27 1.1 Problemstellung und Zielsetzung 27 1.2 Konzeption und Gang der Untersuchung 31 2 Die Begriffe der Diagnose und der Diagnostik 35 2.1 Diagnostischer Test 36 2.2 Krankheit 36 2.3 Frühdiagnostik und Screening 37 2.3.1 Frühdiagnostik 37 2.3.2 Screeningprogramme 38 2.3.3 Einsatz von Screeningprogrammen 39 2.3.4 Prävention und Gesundheitsförderung 40 2.4 Der Informationsgehalt medizinischer Diagnostik 43 2.4.1 Testparameter 44 2.4.1.1 Merkmale 45 2.4.1.2 Schwellenwert 46 2.4.1.3 Goldstandard 48 2.4.1.4 Sensitivität und Spezifität 50 2.4.1.5 Positiver und negativer prädiktiver Wert 53 2.4.1.6 Number Needed to Screen 58 2.4.2 Probleme bei der Bewertung der Frühdiagnostik 60 2.4.2.1 LengthBias 62 2.4.2.2 Lead Time Bias 64 2.4.2.3 Verzerrungen durch die Auswahl der Studienpopulation 66 2.4.2.4 Verification Bias 68 3 Anforderungen an ein Screeningprogramm 71 3.1 Anforderungen an die Zielkrankheit 72 3.2 Anforderungen an den frühdiagnostischen Test im Rahmen des Screenings 75 3.3 Weitere Anforderungen an das Gesamtprogramm 79 3.4 Zusätzliche Voraussetzungen einer erfolgreichen Umsetzung 87 3.5 Bewertung der Anforderungen 89 4 Diabetes mellitus 95 4.1 Klassifikation und Diagnostik des Diabetes mellitus 95 4.2 Prädiabetes 102 4.3 Komplikationen des Diabetes mellitus 105 4.3.1 Diabetische Retinopathie 110 4.3.2 Diabetische Nephropathie 113 4.3.3 Diabetische Neuropathie und diabetisches Fußsyndrom 114 4.3.4 Makroangiopathische Komplikationen 116 4.4 Metabolisches Syndrom 119 4.5 Prävalenz des T2DM und Prognosen 125 4.5.1 Studien zur Prävalenz und Dunkelziffer des T2DM in Deutschland 126 4.5.2 Prävalenzverteilung des Typ-2-Diabetes mellitus in Deutschland 131 4.5.3 Entwicklung der Diabetesprävalenz und -inzidenz in Deutschland 138 4.5.4 Prävalenz und Inzidenz des Prädiabetes in Deutschland 141 4.6 Zwischenfazit und Eignung des T2DM als Screeningziel 143 5 Modellierung und gesundheitsökonomische Evaluation 151 5.1 Grundlagen der Modellierung gesundheitsökonomischer Entscheidungsprobleme 151 5.1.1 Ökonomische Evaluation von Gesundheitsleistungen 151 5.1.2 Ökonomische Evaluation: Begriffe und Methoden 156 5.1.2.1 Untersuchungsperspektive 156 5.1.2.2 Wirksamkeit in Klinik und Praxis 159 5.1.2.3 Nutzen und Kosten 160 5.1.2.3.1 QALYs: Definition und theoretische Fundierung 164 5.1.2.3.2 QALYs in der gesellschaftlichen Nutzenfunktion 172 5.1.2.4 Betrachtungszeitraum und Diskontierung 175 5.1.2.5 (Nicht-)Berücksichtigung medizinischer Folgekosten 180 5.1.2.6 Sensitivitätsanalyse 182 5.2 Modelle als Instrumente gesundheitsökonomischer Evaluation 185 5.3 Modell eines Diabetes-Screenings 187 5.3.1 Anforderungen an das Screening-Modell 187 5.3.2 Exkurs: Markov-Modelle 188 5.3.3 Existierende Krankheitsmodelle des T2DM und seiner Frühformen 193 6 Modellierung des Diabetesscreenings 197 6.1 Modellstruktur, Annahmen und Parameter 197 6.1.1 Auswahl der Modellstruktur 197 6.1.2 Das idealtypische Screeningmodell 199 6.1.3 Die tatsächliche Modellstruktur 202 6.1.4 Parameter und Annahmen 205 6.1.4.1 Zielpopulation und Screeningstrategie 205 6.1.4.2 Diabetesprävalenz und-inzidenz 207 6.1.4.3 Interventionen 210 6.1.4.4 Krankheitsverlauf des T2DM 215 6.1.4.5 Mortalität 218 6.1.4.6 Effekte der Prävention auf den Krankheitsverlauf 219 6.1.4.7 Lebensqualität 221 6.1.4.8 Kosten 224 6.1.4.8.1 Deutsche Krankheitskostenstudien 225 6.1.4.8.2 Kostenparameter und-quellen 228 6.2 Beschreibung des Modellierungsprozesses 232 6.2.1 Berücksichtigte Zielgrößen 232 6.2.2 Überprüfung der Modellstruktur und -annahmen 233 7 Ergebnisse der Modellierung 239 7.1 Konservative Ausgangsvariante 239 7.1.1 Beschreibung der Simulationsparameter 239 7.1.2 Screening und Lifestyle-Intervention: Ergebnisse 240 7.1.2.1 Krankheitsprävalenz und -manifestation 240 7.1.2.2 Diabetesbedingte Komplikationen 251 7.1.2.3 Lebensqualität und diabetesbedingte Krankheitskosten 253 7.1.3 Screening und Metformin-Intervention: Ergebnisse 263 7.2 Variante: Vorteil früherer Diagnosestellung 271 7.2.1 Beschreibung der Simulationsparameter 271 7.2.2 Screening und Risikoreduktion nach UKPDS 61: Ergebnisse 273 7.2.2.1 Krankheitsverlauf und Komplikationen 273 7.2.2.2 Lebensqualität und diabetesbedingte Krankheitskosten 281 7.2.3 Risikoreduktion und Prävention mit Metformin 285 7.3 Langfristige Vorteile des Diabetesscreenings 289 7.3.1 Krankheitsverlauf und Komplikationen 290 7.3.2 Lebensqualität und diabetesbedingte Krankheitskosten 295 7.4 Zwischenfazit: Ergebnisse der Modellierung 296 7.5 Sensitivitätsanalysen 299 7.5.1 Effekt der Frühdiagnostik 300 7.5.2 Wirksamkeit der Prävention 303 7.5.3 Diskontierung der Kosten 305 7.5.4 Diskontierung der Lebensqualität 310 7.5.5 Partizipationsbereitschaft 312 7.5.6 Kosten 322 7.6 Zwischenfazit und weitere Effekte des Screeningangebots 325 8 Umsetzbarkeit eines Diabetesscreenings 329 8.1 Realisierung eines Diabetesscreenings im Rahmen der GKV 329 8.1.1 Aufnahme des Screeningangebots in den Leistungskatalog der GKV 330 8.1.2 Screeningangebote als Differenzierungsmerkmal im Versichertenwettbewerb 332 8.1.3 Neue Anreize zur Umsetzung als Sonderleistung einzelner Kassen 337 8.1.4 Umsetzung im Rahmen eines Präventionsgesetzes 339 8.2 Weitergehende Voraussetzungen und Referenzprojekte für eine erfolgreiche Implementierung des Diabetesscreenings 341 9 Fazit und Ausblick 345 9.1 Zusammenfassung der Ergebnisse 345 9.2 Implikationen für Forschung und Praxis 349 Anhang A: Kosten 351 Anhang B: Lebensqualität 361 Anhang C: Modellstruktur 363 Literaturverzeichnis 367 Abbildungsverzeichnis Abb. 1: Optimale Diagnoseschwelle bei unterschiedlicher Nutzengewichtung 48 Abb. 2: Mögliche Ergebnisse eines dichotomen Diagnosetests 50 Abb. 3: Abhängigkeit des positiven prädiktiven Werts eines Diagnosetests von der Prävalenz der Zielerkrankung 55 Abb. 4: Einfluss der Spezifität eines Diagnoseverfahrens auf den positiven prädiktiven Wert 56 Abb. 5: Length Bias 64 Abb. 6: Lead Time Bias 65 Abb. 7: Einfluss der Leistungsfähigkeit des Untersuchenden auf die Aussagekraft des Diagnosetests 83 Abb. 8: Evaluationskreislauf des Screeningprogramms 84 Abb. 9: Einfluss des Krankheitsverlaufs auf den Nutzen des Screeningprogramms 90 Abb. 10: Anteile der Diabetesbefiinde nach Diagnosekriterium im OGTT 100 Abb. 11: Manifestation eines T2DM in Abhängigkeit von der Art des Prädiabetes in der FINMONICA-Studie 105 Abb. 12: Entstehung diabetischer Gewebeschäden durch Hyperglykämie. 108 Abb. 13: Pathogenese mikrovaskulärer diabetischer Spätkomplikationen. .111 Abb. 14: Pathogenese der Atherosklerose bei Diabetes mellitus 118 Abb. 15: Vergleich der beobachteten und erwarteten Häufigkeiten des gemeinsamen Auftretens der Komponenten des metabolischen Syndroms 122 Abb. 16: Diabetesprävalenz in Deutschland nach Alter, Geschlecht und Region 132 Abb. 17: Altersspezifische Diabetesprävalenz in der GKV 1999 133 Abb. 18: Schichtenspezifische Prävalenz des Diabetes und seiner Risikofaktoren 137 15 Abb. 19: Arzneimittelverbrauch in DDD der ATC-Gruppe A10 „Antidiabetika" 139 Abb. 20: Diabetesinzidenz in der MONICA Augsburg Studie zwischen 1984 und 1998 140 Abb. 21: Entwicklung der Diabetesinzidenz in der Framingham Heart Study 141 Abb. 22: Klassifikation von Effekten im Gesundheitswesen und Beispiele. 161 Abb. 23: Grafische Darstellung des QALY-Zugewinns durch eine alternative Intervention 166 Abb. 24: Standard-Gamble-Methode 169 Abb. 25: Ableitung des QALY-Modells: Anforderungen an die Präferenzrelationen 172 Abb. 26: Einfaches Markov-Modell, dargestellt als Übergangsgraph 189 Abb. 27: Markov-Modell in Baumform 192 Abb. 28: Struktur des idealtypischen Screeningmodells 200 Abb. 29: Grobstruktur des tatsächlichen Screeningmodells 204 Abb. 30: Geschlechts- und Altersstruktur der simulierten Zielpopulation. .234 Abb. 31: Krankheitskosten des T2DM in Modell, Disease Management Programm 1 des Risikostrukturausgleichs sowie deutschen Krankheitskostenstudien 235 Abb. 32: Anteil von Personen mit Prädiabetes sowie T2DM an der Gesamtpopulation in den untersuchten Alternativen Screeningprogramm und Status quo 241 Abb. 33: Anteil der Gesamtpopulation mit T2DM in Screeningprogramm und Status quo nach Alter und Art der Diagnosestellung 242 Abb. 34: Diabetesdiagnose nach Anlass der Diagnosestellung in Status quo und Screeningprogramm, Anteile an Gesamtpopulation und Typ-2- Diabetikern (nur Screening) 243 Abb. 35: Durchschnittsalter bei Diabetesdiagnose nach Art der Diagnosestellung 244 16 Abb. 36: Altersverteilung der Diabetesdiagnosen in Screeningprogramm und Status quo in Abhängigkeit von der Art der Diagnosestellung 245 Abb. 37: Durchschnittsalter bei Diabetesdiagnose in Screeningprogramm und Status quo 246 Abb. 38: Durchschnittliche Krankheitsdauer ab Befundstellung nach Art der Diagnose 247 Abb. 39: Durchschnittliche Krankheitsdauer unter Berücksichtigung der undiagnostizierten, präklinischen Krankheitsphase nach Art der Diagnosestellung 249 Abb. 40: Gegenüberstellung der tatsächlichen Krankheits- und Therapiedauer des T2DM in Screeningprogramm und Status quo 250 Abb. 41: Anteil der Diabetiker mit jeweils mindestens einer diabetesbedingten Komplikation an der Population mit T2DM 251 Abb. 42: Absolutanteil einzelner diabetesbedingter Komplikationen an der Gesamtpopulation, Gesamtzahl der Komplikationen 252 Abb. 43: Relatives Risiko (95%-Konfidenzintervall) diabetesbedingter Komplikationen gegenüber Status quo, bezogen auf die Gesamtbevölkerung sowie jene mit T2DM 253 Abb. 44: Lebensqualität von Personen mit T2DM in Screeningprogramm und Status quo und mit Prädiabetes 254 Abb. 45: Lebensqualität von Diabetikern in Screeningprogramm und Status quo nach Art der Diagnosestellung 255 Abb. 46: Lebensqualität von Diabetikern in Screeningprogramm und Status quo unter Berücksichtigung der präklinischen Erkrankungsphase nach Art der Diagnosestellung (oben) und insgesamt (unten) 256 Abb. 47: Durchschnittliche Kosten von Prädiabetikem und Diabetikern in Screeningprogramm und Status quo 257 Abb. 48: Durchschnittliche Kosten des T2DM in Status quo und Screeningprogramm nach Art der Diagnosestellung 258 Abb. 49: Veränderung von Lebensqualität und Kosten durch Diabetesscreening nach Art der Diagnosestellung 260 17 Abb. 50: Kosten-Nutzwert-Relation der Alternativen in Abhängigkeit von der Art der Diagnosestellung unter Berücksichtigung der präklinischen Krankheitsdauer 261 Abb. 51: Kosten-Nutzwert-Verhältnis der Alternativen ab Therapiebeginn in Abhängigkeit von der Art der Diagnosestellung 263 Abb. 52: Diabetesprävalenz und Diabetesvermeidung der alternativen Präventionsinterventionen mit Metformin und intensiver Lebensstiländerung 264 Abb. 53: Diagnosezeitpunkt des T2DM bei Intervention mit Metformin oder Lebensstiländerung nach Art der Diagnosestellung 265 Abb. 54: Relatives Risiko (95%-Konfidenzintervall) diabetesbedingter Komplikationen gegenüber Status quo, bezogen auf die Gesamtbevölkerung sowie die Population mit T2DM bei Prävention mit Metformin 266 Abb. 55: Veränderung von Lebensqualität und Kosten durch Diabetesscreening nach Art der Diagnosestellung bei Prävention mit Metformin 267 Abb. 56: Unterschiede in der Lebensqualität bei Prävention mit Metformin oder Lebensstiländerung 268 Abb. 57: Unterschiede in den Krankheitskosten bei Prävention mit Metformin oder Lebensstiländerung 269 Abb. 58: Kosten-Nutzwert-Relation der Lifestyle-Intervention gegenüber Prävention mit Metformin in Abhängigkeit von der Art der Diagnosestellung unter Berücksichtigung der präklinischen Krankheitsdauer 270 Abb. 59: Dauer der präklinischen Phase des T2DM nach Art der Diagnosestellung 272 Abb. 60: Veränderung der Häufigkeit einzelner Komplikationen durch zusätzliche Risikoreduktion bei früherer Diagnosestellung, Anteil an der Gesamtpopulation 274 Abb. 61: Veränderung von Lebenserwartung und diagnostizierter Diabetesdauer durch zusätzliche Risikoreduktion bei früherer Diagnosestellung 275 18 Abb. 62: Veränderung der Häufigkeit einzelner Komplikationen durch zusätzliche Risikoreduktion bei früherer Befundstellung nach Art der Diagnosestellung, Anteil an Population mit T2DM 276 Abb. 63: Absolutanteil einzelner diabetesbedingter Komplikationen an Gesamtpopulation (Gesamtzahl der Komplikationen) und Anteil Diabetiker mit jeweils mindestens einem Ereignis an Population mit T2DM 277 Abb. 64: Alter bei erstmaligem Auftreten der Folgeerkrankung des T2DM 278 Abb. 65: Relatives Risiko (95%-Konfidenzintervall) diabetesbedingter Komplikationen mit Risikoreduktion durch frühere Diagnosestellung bezogen auf die Gesamtbevölkerung sowie die Population mit T2DM im Screeningprogramm gegenüber dem Status quo 279 Abb. 66: Relatives Risiko (95%-Konfidenzintervall) diabetesbedingter Komplikationen bei Patienten mit T2DM bei Diagnose im Screening- oder Präventionsprogramm gegenüber klinischer Diagnosestellung in der Zielpopulation des Screeningprogramms 280 Abb. 67: Relatives Risiko (95%-Konfidenzintervall) diabetesbedingter Komplikationen bei Patienten mit T2DM bei Diagnose im Screening- oder Präventionsprogramm gegenüber klinischer Diagnosestellung in der Zielpopulation des Screeningprogramms bezogen auf die tatsächliche Krankheitsdauer 281 Abb. 68: Veränderungen in Kosten und Nutzwert gegenüber Status quo durch Berücksichtigung der zusätzlichen Risikoreduktion (RR) durch frühere Diagnosestellung nach Art der Befundstellung 283 Abb. 69: Kosten-Nutzwert-Relation der Alternativen in Abhängigkeit von der Art der Diagnosestellung unter Berücksichtigung der präklinischen Krankheitsdauer und zusätzlicher Risikoreduktion 284 Abb. 70: Veränderung der Kosten-Nutzwert-Relation der einzelnen Diagnosemöglichkeiten des Screeningprogramms gegenüber Status quo durch zusätzliche Berücksichtigung der Risikoreduktion (RR) durch frühere Diagnosestellung 285 19 Abb. 71: Zeitpunkt des Auftretens diabetesbedingter Komplikationen nach Art der Intervention im Präventionsprogramm sowie bei allen Diabetikern in Screeningprogramm und Status quo 287 Abb. 72: Veränderung von Lebensqualität und Kosten infolge der medikamentösen Intervention mit Metformin anstelle der Lebensstiländerung 288 Abb. 73: Gesamtzahl diagnostizierter Typ-2-Diabetiker nach Art der Diagnosestellung und Laufzeit des Screeningprogramms 290 Abb. 74: Alter bei Entdeckung des T2DM und Anteil diabetesfrei Überlebender nach Art der Diagnosestellung in Screeningprogramm und Status quo 291 Abb. 75: Gesamtzahl der diabetesfreien Prädiabetiker und deren Anteil an allen Personen mit IFG und/oder IGT mit und ohne Prävention nach Alter 292 Abb. 76: Relatives Risiko (95%-Konfidenzintervall) diabetesbedingter Komplikationen bei Patienten mit T2DM bei Diagnose im Präventionsprogramm gegenüber Status quo und klinischer Diagnosestellung in der Zielpopulation des Screeningprogramms 293 Abb. 77: Alter bei Erstinfarkt von Diabetikern, die mindestens einen Herzinfarkt erleiden, nach Art der Diagnosestellung in Screeningprogramm und Status quo 294 Abb. 78: Kosten-Nutzwert-Relation für die im Screening diagnostizierten und präventiv behandelten Prädiabetiker mit und ohne Manifestation des T2DM gegenüber Status quo ([1]) sowie Früherkennung ohne Präventionsintervention ([2] und [3]) 296 Abb. 79: Durchschnittliche Kosten je Krankheitsjahr nach Art der Diagnosestellung im Screeningprogramm sowie im Status quo 298 Abb. 80: Lebenserwartung und Diabetesdauer ab Diagnosestellung im Screeningprogramm mit und ohne Risikoreduktion durch Früherkennung sowie im Status quo 301 Abb. 81: Relatives Risiko einzelner diabetesbedingter Komplikationen gegenüber dem Status quo mit und ohne Berücksichtigung zusätzlicher Risikoreduktion durch frühere Diagnosestellung 302 20 Abb. 82: Veränderung der Kosten-Nutzwert-Relation der untersuchten alternativen Diagnosemöglichkeiten durch Nichtberücksichtigung des Effekts früherer Diagnosestellung 303 Abb. 83: Kosten-Nutzwert-Verhältnis der medikamentösen und nichtmedikamentösen Prävention bei Personen mit gestörter Glukosetoleranz (IFG und/oder IGT) 305 Abb. 84: Durchschnittliche Kosten je Typ-2-Diabetiker in Screeningprogramm und Status quo bei unterschiedlicher Diskontierung der Kosten 306 Abb. 85: Kosten je gewonnenem QALY bezogen auf alle Diabetiker inklusive aller Kosten für Früherkennung und Prävention (oben) sowie der im Screening diagnostizierten Personen mit T2DM (unten), jeweils gegenüber Status quo bei unterschiedlicher Diskontierung der Kosten 307 Abb. 86: Kosten-Nutzwert-Relation gegenüber Status quo nach Art der Diagnosestellung im Screeningprogramm bei Diskontierung mit 0% (oben), 5% (mittig) und 8% (unten) 309 Abb. 87: Veränderung der Lebensqualität durch Diskontierung der Nutzwerte (5%) 311 Abb. 88: Anteil der Typ-2-Diabetiker im Screeningprogramm mit jeweiliger Art der Diagnosestellung in Abhängigkeit von der Partizipationsbereitschaft 313 Abb. 89: Kosten je gewonnenem QALY bezogen auf alle Diabetiker inklusive aller Kosten des Screeningprogramms (oben) sowie auf im Screening diagnostizierte Personen mit T2DM (unten) gegenüber Status quo bei unterschiedlicher Teilnahmebereitschaft 314 Abb. 90: Kosten-Nutzwert-Relation nach Art der Diagnosestellung (oben) sowie im Durchschnitt über alle Diabetiker (unten) im Screeningprogramm gegenüber Status quo in Abhängigkeit von der Partizipationsbereitschaft 316 Abb. 91: Krankheitsdauer ab Diagnosestellung („Therapiedauer", oben) sowie ab Diabetesmanifestation („Tatsächliche Krankheitsdauer", unten) nach Art der Diagnosestellung in Abhängigkeit von der Partizipationsbereitschaft 317 21 Abb. 92: Durchschnittsalter bei Diabetesbefund nach Art der Diagnosestellung in Abhängigkeit von der Partizipationsbereitschaft 319 Abb. 93: Anteil von Typ-2-Diabetikern mit jeweils mindestens einem unerwünschten Ereignis an Gesamtpopulation mit T2DM in Abhängigkeit von der Partizipationsbereitschaft 321 Abb. 94: Alter bei erstmaligem Auftreten der diabetesbedingten Komplikation in Abhängigkeit von der Partizipationsbereitschaft 322 Abb. 95: Veränderung der Kosten-Nutzwert-Relation gegenüber Status quo in Abhängigkeit von der Höhe der Kosten für Frühdiagnostik und Prävention nach Art der Diagnosestellung 323 Abb. 96: Kosten je Krankheitsjahr mit T2DM bzw. IFG und/oder IGT in Disease Management Programm und Modellrechnung 336 22 Tabellenverzeichnis Tabelle 1: Prinzipien der Krankheitsfrüherkennung nach Wilson und Jungner 71 Tabelle 2: Zusammenfassung der Anforderungen an die Zielkrankheit 75 Tabelle 3: Übersicht über die Anforderungen an den frühdiagnostischen Test 79 Tabelle 4: Weitere Anforderungen an das Gesamtprogramm 87 Tabelle 5: Weitere Anforderungen an das Screeningprogramm 89 Tabelle 6: Anforderungen an ein Screeningprogramm im Rahmen der GKV 92 Tabelle 7: Kriterien zur Diagnose eines Diabetes mellitus oder Prädiabetes 99 Tabelle 8: Bedeutendste Langzeitfolgen des Diabetes mellitus 107 Tabelle 9: Metabolisches Syndrom: Diagnostische Kriterien der IDF 121 Tabelle 10: Neuere Studien zur Diabetesprävalenz in Deutschland 130 Tabelle 11: Studien zur Prävalenz des Prädiabetes in Deutschland 143 Tabelle 12: Erfüllung der Anforderungen an Screeningprogramme in der GKV 148 Tabelle 13: Methoden ökonomischer Evaluationsstudien 153 Tabelle 14: Beispiele für Fragestellungen aus unterschiedlicher Untersuchungsperspektive 158 Tabelle 15: (Diagnose-)Inzidenzen des Prädiabetes und T2DM 210 Tabelle 16: Ausprägungen der Indikatorvariablen zur Auswahl der Präventionsstrategie 215 Tabelle 17: Risikoreduktion durch frühere Diabetesdiagnose im Screeningprogramm 220 Tabelle 18: Beispiele für QALY-Gewichte des QWB-SA Index für Typ- 2-Diabetiker 224 23 Tabelle 19: Folgekosten ausgewählter Diabeteskomplikationen in deutschen Krankheitskostenstudien (in EUR) 228 Tabelle 20: Kosten der betrachteten Interventionen und Komplikationen desT2DM 230 Tabelle 21: Relevanz der Dunkelziffer nicht erkannter Diabeteserkrankungen für die Prävalenz des T2DM und ausgewählter Komplikationen in den untersuchten Szenarien 237 Tabelle 22: Relatives Komplikationsrisiko gegenüber Studiengruppe mit höchster Nüchternplasmaglukose der UKPDS 273 Tabelle 23: Grundlage der Kostenschätzung des OGTT (Screening) 353 Tabelle 24: Grundlage der Kostenschätzung des OGTT (Verifikation) 354 Tabelle 25: Jährliche Kosten der Prävention mit Metformin 356 Tabelle 26: Jährliche Kosten der Prävention durch Lebensstiländerung 358 Tabelle 27: Jährliche Kosten der Prävention mit Acarbose 359 Tabelle 28: QALY-Gewichte des QWB-SA Index für Typ-2-Diabetiker. .361 24
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