Hemmung der Thrombinbildung im Plasma durch Inhibitoren der Frühphase der Gerinnung
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Veröffentlicht: |
2007
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1 Zusammenfassung 1
2 Einleitung 3
2.1 Das Blutgerinnungssystem 3
2.2 Besonderheiten der Frühphase der Gerinnung 8
2.3 Proteaseinhibitoren als Therapeutika 12
2.3.1 Hemmstoffe der Enzyme der Frühphase 14
2.3.1.1 Inhibitoren des Plasmakallikreins 14
2.3.1.2 Inhibitoren von Faktor Xlla 15
2.3.1.3 Inhibitoren von Faktor Xla 15
2.4 Zielstellung 16
3 Materialien 17
3.1 Reagenzien zur Antikoagulation 17
3.2 Aktivatoren 17
3.3 Inhibitoren 18
3.3.1 Hemmstoffe der Frühphasenenzyme 18
3.3.2 Hemmstoffe für F Xa und die Frühphasenenzyme 21
3.4 Testkit 25
3.5 Sonstige Chemikalien 25
3.6 Geräte 25
4 Methoden 26
4.1 Thrombinbildung im Hirudinplasma 26
4.1.1 Bereitung von Hirudinplasma 26
4.1.2 Inkubation von Hirudinplasma 26
4.1.3 Bestimmung der Kontrollaktivität (0 %) 26
4.1.4 Bestimmung der maximalen Aktivität (100 %) 27
4.1.5 Antikoagulation von Vollblut mittels Inhibitor 27
4.1.6 Bestimmung von Prothrombinfragment F1+2 27
5 Ergebnisse 30
5.1 Einfluss von Proteaseinhibitoren auf die Thrombinbildung 30
5.1.1 Thrombinbildung im hirudin-antikoagulierten Plasma nach
Aktivierung des Gerinnungssystems 32
5.1.2 Einfluss von Hemmstoffen der Frühphase der Gerinnung
auf die Thrombinbildung 35
5.1.2.1 Einfluss von PK-Hemmstoffen auf die Thrombinbildung 35
5.1.2.2 Einfluss eines F Xla-Hemmstoffes auf die Thrombinbildung 37
5.1.2.3 Einfluss eines F Xlla-Hemmstoffes auf die Thrombinbildung 38
5.1.2.4 Thrombinbildung bei gleichzeitiger Hemmung von PK und F Xla 39
5.1.2.5 Thrombinbildung bei gleichzeitiger Hemmung von PK, F Xla
und F Xlla 40
5.1.3 Thrombinbildung bei Hemmung der Frühphasenenzyme PK,
F Xla und F Xlla sowie von F Xa 42
5.1.4 Thrombinbildung bei selektiver Hemmung von F Xa 44
5.1.5 Beeinflussung der Thrombinbildung durch Hemmstoffe bei
Einsatz anderer Aktivatoren 47
5.1.5.1 Einfluss von Hemmstoffen auf die Thrombinbildung nach
Aktivierung mit Innovin® 47
5.1.5.2 Einfluss von Hemmstoffen auf die Thrombinbildung nach
Aktivierung mit Dapttin® 49
5.1.6 Antikoagulation von Vollblut mit CJ-1708 50
6 Diskussion 51
7 Schlussfolgerung 56
8 Literaturverzeichnis 57
Anhang
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