Einfluss des Tyrosinkinase-Inhibitors Imatinib auf die urämische Kardiomyopathie nach 5/6 Nephrektomie bei der Maus

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1. Verfasser: Domurath, Tanja Aletta 1976- (VerfasserIn)
Format: Abschlussarbeit Buch
Sprache:German
Veröffentlicht: Gießen DVG-Service 2006
Ausgabe:1. Aufl.
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adam_text UNIVERSITAETSKLINIKUM ESSEN KLINIK FUER NIEREN- UND HOCHDRUCKKRANKHEITEN EINGEREICHT UEBER DAS INSTITUT FUER VETERINAER-PHYSIOLOGIE DES FACHBEREICHS VETERINAERMEDIZIN DER FREIEN UNIVERSITAET BERLIN EINFLUSS DES TYROSINKINASE-INHIBITORS IMATINIB AUF DIE URAEMISCHE KARDIOMYOPATHIE NACH 5/6 NEPHREKTOMIE BEI DER MAUS INAUGURAL - DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DES GRADES EINES DOKTORS DER VETERINAERMEDIZIN ANDER FREIEN UNIVERSITAET BERLIN VORGELEGT VON TANJA ALETTA DOMURATH TIERAERZTIN AUS MOERS BERLIN 2006 JOURNAL NR.: 3005 INHALTSVERZEICHNIS INHALTSVERZEICHNIS SEITE ABKUERZUNGSVERZEICHNIS VIII ABBILDUNGSVERZEICHNIS XI 1. EINLEITUNG UND AUFGABENSTELLUNG 1 2. LITERATURUEBERSICHT 3 2.1. BEDEUTUNG DES NIERENMASSE-REDUKTIONSMODELLS 3 2.2. DIE NIERE 4 2.2.1. STRUKTUR, AUFBAU UND FUNKTION 4 2.2.2. CHRONISCHEN NIERENINSUFFIZIENZ (URAEMISCHES SYNDROM) 5 2.3. DAS HERZ 6 2.3.1. STRUKTUR, AUFBAU UND FUNKTION 6 2.3.2. ERREGUNGSWEITERLEITUNG UND REGULATION 7 2.3.3. KORONARE GEFAESSVERSORGUNG 8 2.4. URAEMISCHE KARDIOMYOPATHIE 9 2.4.1. DEFINITION DER KARDIOMYOPATHIE 9 2.4.2. PATHOPHYSIOLOGIE DER URAEMISCHEN KARDIOMYOPATHIE 11 2.5. MOLEKULARE MECHANISMEN DER URAEMISCHEN KARDIOMYOPATHIE 13 2.5.1. NEOANGIOGENESE 13 2.5.2. REZEPTORABHAENGIGE TYROSINKINASEN 15 2.5.3. PLATELED-DERIVED GROWTH FACTOR 17 2.5.4. VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR 19 2.6. DER TYROSINKINASE-INHIBITOR IMATINIB 23 3. VERSUCHSTIERE, MATERIAL UND METHODEN 26 3.1. VERSUCHSTIERE 26 3.2. MATERIAL UND METHODEN 27 3.2.1. UNTERSUCHUNGSABLAUF 27 3.2.2. OP-METHODEN 28 3.2.2.1. NARKOSE 28 3.2.2.2. REDUKTION DER NIERENMASSE (5/6 NEPHREKTOMIE) 28 3.2.2.3. SCHEIN-OP 32 IV INHALTSVERZEICHNIS 3.2.3. APPLIKATION VON IMATINIB 32 3.2.4. KOERPERMASSE 32 3.2.5. URIN-MENGE 33 3.2.6. SERUM-KREATININ UND SERUM-HARNSTOFF-N 33 3.2.6.1. BLUTENTNAHME 33 3.2.6.2. SERUM-KREATININ UND SERUM-HARNSTOFF-N 34 3.2.7. TRANSTHORAKALE ECHOKARDIOGRAPHIE 34 3.2.7.1. DICKE DER HERZWAND UND DES LUMENS 34 3.2.7.2. HERZFREQUENZ 35 3.2.7.3. VERKUERZUNGSFRAKTION 35 3.2.7.4. ENDDIASTOLISCHENS VOLUMEN 36 3.2.7.5. ENDSYSTOLISCHES VOLUMEN 36 3.2.7.6. SCHLAGVOLUMEN 36 3.2.7.7. HERZMINUTENVOLUMEN 37 3.2.7.8. AUSWURFFRAKTION 37 3.2.8. BLUTDRUCK 37 3.2.9. HERZGEWICHT 38 3.2.10. MIKRO-COMPUTER-TOMOGRAPHIE 39 3.2.10.1. APPLIKATION DES KONTRASTMITTELS FUER DIE MIKRO-COMPUTER-TOMOGRAPHIE 39 3.2.10.2. MIKRO-COMPUTER-TOMOGRAPHIE DER HERZEN 39 3.2.10.3. GEFAESSDICHTE UND GEFAESSDURCHMESSER IM LINKEN VENTRIKEL 40 3.2.11. HISTOLOGISCHE UNTERSUCHUNG DER RESTNIERE 40 3.2.11.1. ENTNAHME DER RESTNIERE 40 3.2.11.2. ANFERTIGUNG DER GEWEBESCHNITTE 41 3.2.11.3. PERIODIC-ACID-SCHIFF-REAKTION 41 3.2.11.4. MORPHOMETRISCHE ANALYSE DER GLOMERULAEREN FLAECHE 42 3.2.12. HISTOLOGISCHE UNTERSUCHUNG DES HERZENS 42 3.2.12.1. ENTNAHME DES HERZENS 42 3.2.12.2. AUFBEREITUNG DES PERFUNDIERTEN HERZENS 42 3.2.12.3. ANFERTIGUNG DER GEWEBESCHNITTE 43 3.2.12.4. SIRIUSROT FAERBUNG 43 3.2.12.5. HAEMATOXYLIN-EOSIN FAERBUNG 43 3.2.12.6. LICHTMIKROSKOPIE DES MYOKARDS UND DER KORONARGEFAESSE 44 3.2.13. URIN-KATECHOLAMINE 44 3.2.14. STATISTISCHE METHODEN 45 INHALTSVERZEICHNIS 4. ERGEBNISSE 46 4.1. ENTWICKLUNG DER KOERPERMASSE 46 4.2. URIN-MENGE 47 4.3. SERUM 49 4.3.1. SERUM-KREATININ 49 4.3.2. SERUM-HARNSTOFF-N 50 4.4. TRANSTHORAKALE ECHOKARDIOGRAPHIE 52 4.4.1. DICKE DER VORDERWAND,. 52 4.4.2. DICKE DER HINTERWAND 53 4.4.3. DICKE DES LUMENS 55 4.4.4. DIFFERENZ DES HERZLUMENS ZWISCHEN DIASTOLE UND SYSTOLE 57 4.4.5. HERZFREQUENZ 58 4.4.6. VERKUERZUNGSFRAKTION 60 4.4.7. ENDDIASTOLISCHES VOLUMEN 61 4.4.8. ENDSYSTOLISCHES VOLUMEN 63 4.4.9. SCHLAGVOLUMEN 64 4.4.10. HERZMINUTENVOLUMEN 65 4.4.11. AUSWURFFRAKTION 67 4.5. BLUTDRUCK 68 4.6. HERZGEWICHT 70 4.6.1. HERZGESAMTGEWICHT 70 4.6.2. LINKER VENTRIKEL 72 4.6.3. RECHTER VENTRIKEL 74 4.7. MIKRO-COMPUTER-TOMOGRAPHIE 76 4.7.1. GEFAESSDICHTE IN DER VORDERWAND DES LINKEN VENTRIKELS 76 4.7.2. GEFAESSDURCHMESSER 79 4.8. DARSTELLUNG HISTOLOGISCHER ERGEBNISSE 80 4.8.1. MORPHOMETRISCHE ANALYSE DER GLOMERULAEREN FLAECHE 80 4.8.2. LICHTMIKROSKOPIE DER PERFUNDIERTEN KORONARGEFAESSE 83 4.8.3. LICHTMIKROSKOPIE DES MYOKARDS 84 4.9. URIN-KATECHOLAMINE 85 4.9.1. ADRENALIN 85 4.9.2. NORADRENALIN 87 4.9.3. DOPAMIN 89 VI INHALTSVERZEICHNIS 5. DISKUSSION DER ERGEBNISSE 91 5.1. DIE ENTWICKLUNG EINER CHRONISCHEN NIERENINSUFFIZIENZ BEI DER MAUS NACH 5/6 NEPHREKTOMIE 91 5.2. DIE AUSBILDUNG EINER URAEMISCHEN KARDIOMYOPATHIE MIT STRUKTURELLEN UND FUNKTIONELLEN VERAENDERUNGEN 96 5.3. DER EINFLUSS DES TYROSINKINASE-INHIBITORS IMATINIB AUF DIE URAEMISCHE KARDIOMYOPATHIE 101 5.4. ZUSAMMENFASSUNG DER DISKUSSION 105 6. ZUSAMMENFASSUNG 107 7. SUMMARY 108 8. LITERATURVERZEICHNIS 109 9. ANHANG 118 9.1. DANKSAGUNG 118 9.2. LEBENSLAUF 119 9.3. SELBSTAENDIGKEITSERKLAERUNG 120 VII
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