Bedeutung des funktionellen Polymorphismus des Chemokin-Rezeptors CX3CR1 für die Pathogenese des Hepatozellulären Karzinoms (HCC)
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Bedeutung des funktionellen Polymorphismus des Chemokin Rezeptors
CX3CR1 für die Pathogenese des Hepatozellulären Karzinoms (HCC)
Inhaltsverzeichnis I
1. Abkürzungsverzeichnis S. 7
2. Zusammenfassung S. 11
3. Einführung S. 13
3.1. Das Hepatozelluläre Karzinom (HCC) S. 13
3.1.1. Epidemiologie S. 13
3.1.2. HCC Risikofaktoren wichtige ätiologischen Faktoren in
den Industrienationen S. 13
3.1.2.1. Leberzirrhose S. 14
3.1.2.2. Chronische HBV und HCV Infektion S. 14
3.1.2.3. Alkohol S. 14
3.1.2.4. Andere Ursachen S. 15
3.2. Hepatische Entzündungsreaktion Rolle von Chemokinen S. 15
3.2.1. Chemokine allgemein S. 15
3.2.2. Fraktalkin und Fraktalkinrezeptor S. 20
3.3. Der funktionelie Polymorphismus V249I des Chemokin
Rezeptors CX3CR1 S. 23
4. Methodik S. 24
4.1. HCC Patienten und Kontrollgruppen S. 24
4.2. Leberhistologie S. 25
4.3. DNA Gewinnung S. 27
4.4. RFLP Analyse (Restriktions Fragment Längen
Polymorphismus Analyse) S. 27
4.5. Quantifizierung der CX3CR1 mRNA Expression im HCC
Gewebe und angrenzenden nicht tumorösen
Lebergewebe S. 28
4.6. Statistische Analysen S. 28
6
5. Ergebnisse S. 29
5.1. CX3CR1 mRNA Expression im Hepatozellulären Karzinom S. 29
5 2. CX3CR1 Genotypisierung von HCC Patienten und der
entsprechenden Kontrollgruppe S. 32
5.3. CX3CR1 Haplotypen der HCC Patienten mit unterschied¬
lich ausgeprägtem Fibrosierungsgrad im umgebenden
nicht tumorös veränderten Lebergewebe S. 35
5.4. CX3CR1 Haplotypen von HCC Patienten mit und ohne
Metastasennachweis S. 36
5.5. Korrelation der hepatischen CX3CR1 mRNA Expression
mit dem CX3CR1 Haplotyp bei HCC Patienten S. 37
6. Diskussion S. 39
7. Danksagung S. 45
8. Lebenslauf S. 47
9. Literaturverzeichnis S. 49
10. Tabellen und Abbildungsverzeichnis S. 65
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