Anreicherungsverhalten von Kontrastmittel und Zytostatika enthaltenden Liposomen in der Leber von WAG-Rij-Ratten
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| adam_text | Titel: Anreicherungsverhalten von Kontrastmittel und Zytostatika enthaltenden Liposomen in der Leber von WA
Autor: Lucas, Susanne
Jahr: 2000
Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
Seite
0 Abkürzungen wichtiger Fachbegriff 2
1 Einleitung und Problemstellung 4
2 Grundlagen 7
2 1 Anatomisch-funktionelle Grundlagen der Leber 7
2 2 Kolorektales Karzinom und die Ausbildung von Lebermetastasen 9
2.3 Behandlung von Lebermetastasen: Resektion und Alternativen 9
9
10
11
12
13
13
14
15
16
2.4 Etablieiung eines prognostischen Therapiemonitorings 17
2.5 Magnetresonanztomographie (MRT) 19
2 5.1 Kurze Einführung 19
252 Kontrastmittel in der MRT 21
25 3 Liposomal gebundene Kontrastmittel 21
3 Material und Methoden 25
3 1 Ziel und experimentelles Design 25
3.1.1 Fragestellung und Versuchsgruppen 25
3.12 Ablauf eigener Untersuchungen 26
2.3.1 Systemische Chemotherapie
2.3.2 Lokoregionäre Therapie
2.3.3 Chemoembolisation
2.3.4 Drug Targeting
2.3.4.1 Liposomen
2.3.4.2 Abwehr und Liposomen
2.3.4.3 Stcalth* Liposomen
2.3.5 Zytostatikum
2.3.6 Drug Carrier Embolisation System
Inhaltsverzeichnis
3.2 Versuchstiere 27
3.2.1 Herkunft und Haltung 27
3.2.2 Narkose 27
3 3 Tumorimplantation 27
3 3 1 Tumormodell, Charakterisierung und Herkunft der Tumorzellen 27
3.3.2 Aufarbeitung der Tumorzellsuspension 28
3.3.3 Tumorimplantation 29
3.4 Iiposomenpräparation 30
3.4.1 Bestandteile des Liposomensystems 30
3.4.2 Herstellung der Liposomen 30
3.4.3 Applikation der Liposomenpräparationen 31
3.5 Magnetresonanztomographische Untersuchungen 32
3.5.1 Lagerung der Versuchstiere 32
3.5.2 Untersuchungsparameter 32
3.5.3 Datenerfassung und-auswertung 32
3.6 Hochdruckflussigkeitschromatographie (HPLC) 34
3.6.1 HPLC-Anlage und Datenerfassung 34
3.6 2 Probenaufbereitung 35
3 7 Genehmigung der Tierversuche 35
4 Ergebnisse 3*
4.1 Korrelation von Signal und Therapeutikumgehait 36
4 2 Untersuchung der Kontrastmittelanreicherung 38
4.2 1 Kontrastmitteldynamik 38
422 Kontrastdynamik 40
4.3 Untersuchung des Anreicherungsverhaltens des Zytostatikums 45
4 3 1 Lokale und periphere 5-FU/M3-Anreicherung 45
43 2 Einfluß von Gd-DTPAauf die Anreicherung von 5-FU und M3 50
Inhaltsverzeichnis
4.4 Konzentrations-Signal-Verlauf 56
5 Diskussion 58
5.1 Diskussion von Material und Methodik 58
5 2 Diskussion der Ergebnisse 60
5 2.1 Korrelation von 5-FU-Konzentration und MR-Signal 60
5.2.2 Einfluß von 5-FU auf die Signalintensität im MRT-Bild 63
5.2.3 Kontrastentwicklung im MRT-Bild nach Applikation von 65
Gd-DTPA-Liposomen
5.2.4 5-FU- und M3-Anreicherung unter dem Einfluß von Gd-DTPA 65
5 25 Einfluß der T2-Relaxivität von Gd-DTPA-Liposomen auf die 67
Signal Intensität im Tl-gewichteten MRT-Bild
5 3 Schlußfolgerungen 68
6 Zusammenfassung 71
7 Summary 73
8 Literaturverzeichnis 75
9 Anhang 86
9.1 Tabellen S8
Danksagung
Lebenslauf
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