Kolloidchemische Untersuchungen im Rahmen der Entwicklung einer intravenös applizierbaren Polybutylcyanoacrylatformulierung Synthese, Charakterisierung und Stabilität

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1. Verfasser: Baudisch, Ulrike 1974- (VerfasserIn)
Format: Abschlussarbeit Buch
Sprache:German
Veröffentlicht: 2001
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adam_text A KOLLOIDCHEMISCLIE UNTERSUCHUNGEN IM RAHMEN DER ENTWICKLUNG EINER INTRAVENOES APPLIZIERBAREN POLYBUTYLCYANOACRYLATFORMULIERUNG: SYNTHESE, CHARAKTERISIERUNG UND STABILITAET DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DER DOKTORWUERDE IM FACHBEREICH BIOLOGIE, CHEMIE, PHARMAZIE DER FREIEN UNIVERSITAET BERLIN VORGELEGT VON ULRIKE BAUDISCH BERLIN 2001 INHALTSVERZEICHNIS I INHALTSVERZEICHNIS 1 EINLEITUNG 1 1.1 KOLLOIDALE SYSTEME IN DER PHARMAZIE 1 1.2 ZIEL DER ARBEIT 3 1.3 STAND DER LITERATUR 6 2 GRUNDLAGEN 13 2.1 RELEVANTE POLYMERISATIONSVERFAHREU FUER DIESE ARBEIT 13 2.1.1 MIKROENIULSIONSPOLYMERISATION 14 2.1.2 EINULSIONSPOLYNIERISATIOII 16 2.1.2.1 EINFUEHRUNG 16 2.1.2.2 EINULSIONSPOLYNIERISATIOII VON BUTYLCYANOACRYLAT . 18 2.1.3 SUSPENSIONSPOLYMERISATION 19 2.1.4 TENSIDE UND MIZELLEN 20 2.2 CHARAKTERISIERUNGSIIIETHODEN 22 2.2.1 METHODEN ZUR UNTERSUCHUNG VON POLYMEREN 22 2.2.1.1 GELPERMEATIONSCLIROMATOGRAPHIE 22 2.2.1.2 THERMISCHE ANALYSE 23 2.2.2 LICHTSTREUVERFAHREN ZUR UNTERSUCHUNG VON NANOPARTIKELN UND MIKROPARTIKELII 26 2.2.2.1 EINFUEHRUNG 26 2.2.2.2 DYNAMISCHE LICHTSTREUUNG, PHOTONENKORRELATI- ONSSPEKTROSKOPIE 28 2.2.2.3 ZETAPOTENTIAL 33 71 INHALTSVERZEICHNIS 2.2.2.4 LASERDIFFRAKTOMETRIE 36 2.3 KOLLOIDSTABILITAET. 38 2.3.1 WECHSELWIRKUNGSENERGIEN 39 2.3.2 STABILITAETSFAKTOR W 46 3 SYNTHESE UND CHARAKTERISIERUNG 49 3.1 HERSTELLUNG VON POLYMERDISPERSIONEN 49 3.2 ABSCHAETZUNG DER SOLUBILISIERUNGSKAPAZITAET DES SYSTEMS WASSER, TRITON X-100 UND BCA MIT CYANESSIGSAEUREBUTYLESTER 50 3.2.1 ABSCHAETZUNG DER SOLUBILISIERUNGSKAPAZITAETSGRENZE BEI 1,4% CYANESSIGSAEUREBUTYLESTER 51 3.2.2 BESTIMMUNG DER MAXIMAL SOLUBILISIERBAREN MENGE AN CYANESSIGSAEUREBUTYLESTER IN ABHAENGIGKEIT VON DER TENSID- KONZENTRATION 52 3.2.3 GROESSEUVERGLEICH CESBE-TROEPFCHEN UND PBCA-NANOPARTIKEL 53 3.3 ERMITTLUNG DER POLYMERISATIONSBEDINGUNGEN ZUR REPRODUZIERBAREN HERSTELLUNG VON NANOPARTIKELDISPERSIONEN 54 3.4 AUSBEUTE AN NANOPARTIKULAEREM PBCA 58 3.5 GROESSENKONTROLLE DER NANOPARTIKEL 59 3.5.1 VARIATION DER INITIATORKONZENTRATION 59 3.5.2 POLYDISPERSITAETSANALYSE UND MIZELLGROESSE 61 3.5.3 VARIATION DES FLOTTENVERHAELTNISSES 65 3.5.4 VARIATION DER TENSIDART 69 3.5.5 UEBERPRUEFUNG DES GROESSENBEREICHES MITTELS LASERDIFFRAKTO- METRIE 75 3.6 KONTROLLE DES POLYMERISATIONSGRADES 76 INHALTSVERZEICHNIS HI 3.6.1 MOLMASSENVERTEILUNG IN ABHAENGIGKEIT VOM PH-WERT DES POLYMERISATIONSMEDIUMS 78 3.6.2 GLASUEBERGANGSTEMPERATUR IN ABHAENGIGKEIT VON DEM MOLE- KULARGEWICHT DER POLYMERE 81 3.6.3 BEREICHE I-III DER GLASUEBERGANGSTEMPERATUR 84 3.6.4 MOLMASSEIIVERTEILUNG IN ABHAENGIGKEIT VON DER TENSIDKON- ZENTRATION DES POLYMERISATIONSMEDIUMS 85 3.6.5 GLASUEBERGANGSTEMPERATUR IN ABHAENGIGKEIT VON DER TENSID- KONZENTRATION 87 3.7 DISKUSSION DES TEILCHENBILDUNGSMECHANISMUS 88 4 UNTERSUCHUNGEN ZUR KOLLOIDSTABILITAET 95 4.1 ZETAPOTENTIALMESSUNGEN 95 4.2 DESTABILISIERUNG DURCH VARIATION DER LOESUNGSMITTELGUETE 102 4.2.1 ETHANOLZUGABE 102 4.2.2 AGGREGATIONSKINETIK 102 4.2.3 BESTIMMUNG DES STABILITAETSFAKTORS W UND ABSCHAETZUNG DER AKTIVIERUNGSENERGIE BEI AGGREGATION 104 4.2.4 KONZENTRATIONSABHAENGIGKEIT DES STABILITAETSFAKTORS W ... 106 4.2.5 PARTIKELGROESSCUABHAENGIGKEIT DES STABILITAETSFAKTORS W . . . . 107 4.3 ADSORPTIONS- / DESORPTIONSGLEICHGEWICHT 109 4.3.1 VERHALTEN BEIM ERWAERMEN HO 4.3.2 VERHALTEN BEIM VERDUENNEN 113 4.4 TITRATION MIT KOMPLEXBILDNER . . 114 4.4.1 NATRIUMTETRAPHENYLBORAT ALS KOMPLEXBILDNER 114 4.4.2 AUSWIRKUNGEN AUF ZETAPOTENTIAL, GROESSE UND TRUEBUNG ... 115 IV INHALTSVERZEICHNIS 4.4.3 TENSIDBEDECKUNGSGRAD DER NANOPARTIKEL 117 4.5 LANGZEITSTABILITAET 118 4.6 DISKUSSION DER STABILITAET 120 5 ZUSAMMENFASSUNG 123 6 ANHANG 129 6.1 ABKUERZUNGEN 129 6.2 SYMBOLE UND KONSTANTEN 129 6.3 MATERIALIEN 133 6.4 METHODEN UND GERAETE 134 6.5 MESSERGEBNISSE 139 7 LITERATUR 145
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