Bioabbaubare Mikropartikel als parenterale Depotformen für Peptide
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| Veröffentlicht: |
Marburg
Görich und Weiershäuser
2001
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| Schriftenreihe: | Wissenschaft in Dissertationen
615 |
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3
BIOABBAUBARE MIKROPARTIKEL ALS PARENTERALE DEPOTFORMEN FUER PEPTIDE
DISSERTATION
ZUR
ERLANGUNG DES DOKTORGRADES
DER NATURWISSENSCHAFTEN
(DR. RER. NAT.)
DEM
FACHBEREICH PHARMAZIE
DER PHILIPPS-UNIVERSITAET MARBURG
VORGELEGT VON
PETER SCHNEIDER
AUS HADAMAR
MARBURG/LAHN 2000
IMAGE 2
1 EINLEITUNG 1
1.1 PARENTERALE DEPOTSYSTEME 1
1.2 TRAEGERMATERIAL FUER MP 3
1.2.1 POLYMERE VOM POLY(LAKTID) UND POLY(LAKTID-CO-GLYKOLID) TYP 3
3 VERSCHIEDENE HERSTELLUNGSTECHNOLOGIEN FUER MP 9
1.4 BEDEUTUNG UND ANWENDUNG DES DOPPELEMULSIONSVERFAHREN 12
1.5 KOMMERZIELL ERHAELTLICHE PARENTERALE DEPOTFORMEN 14
1.6 PROTEINSTABILITAET *. 15
1.7 SCT 16
1.8 CHITOSAN 18
1.9 MIKROVERKAPSELUNG VON PROTEINEN, SPEZIELL VON LYSOZYM UND SCT 19
1.10 ZIELSETZUNG: VERKAPSELUNG VON PEPTIDEN MIT PLGA 24
2 MATERIALIEN UND METHODEN 25
2.1 MATERIALIEN 25
2.1.1 CHEMIKALIEN 25
2.1.2 EINGESETZTE POLYMERE: POLY(LAKTID) UND POLY(LAKTID-CO-GLYKOLID) 26
2.1.3 GERAETE 27
2.2 METHODEN 28
2.2.1 MIKROPARTIKELHERSTELLUNG 29
2.2.2 BESTIMMUNG DER WIRKSTOFFBELADUNG DER MP 34
2.2.3 WIIKSTOFIFIREISETZUNG 36
2.2.4 PARTUECELGROESSENBESTUENMUNG MITTELS LASERLICHTBEUGUNG 39
2.2.5 PARTIKELGROESSENBESTIMMUNG MITTELS PHOTONENKORRELATIONSSPEKTROSKOPIE
41
2.2.6 XICHTMIKROSKOPIE 41
2.2.7 RASTERELEKTRONENMIKROSKOPISCHE AUFNAHMEN 41
2.2.8 RHEOLOGIE 42
3 ERGEBNISSE UND DISKUSSIONEN 43
3.1 VORUNTERSUCHUNGEN ZUR MIKROVERKAPSELUNG 43
IMAGE 3
3.1.1 EINLEITUNG 43
3.1.2 ERGEBNISSE DER METHODENENTWICKLUNG 46
3.1.3 STABILITAET VON PROTEINLOESUNGEN WAEHREND DER INKUBATION UND
GEFRIER-TAUZYKLEN 52
3.1.4 PROTEINWIEDERFINDUNG AN VIALS UND PYREXGLAESER 54
3.1.5 AUSWAHL EINES GEEIGNETEN FREISETZUNGSMEDIUMS FUER LYSOZYMUND SCT 57
3.1.6 VARIATION DER FREISETZUNGSBEDINGUNGEN AUS W/O/W UND S/OAV LYSOZYM
MP 64
3.1.7 ZUSAMMENFASSUNG 67
3.2 MP HERSTELLUNG NACH DEM W/OAV DOPPELEMULSIONSVERFAHREN 69
3.2.1 EINLEITUNG . . 69
3.2.2 HERSTELLUNG VON W/OAV MP 71
3.2.3 MORPHOLOGIE VON W/OAV MP 72
3.2.4 FREISETZUNG VON W/OAV MP 74
3.2.5 QUELLUNG VON W/OAV MP 76
3.2.6 ZUSATZ VON SDS IM FREISETZUNGSMEDIUM UND DER PRIMAEREMULSION 77
3.2.7 ZUSAMMENFASSUNG 78
3.3 HERSTELLUNG MITTELS S/O/W VERFAHREN 80
3.3.1 EINLEITUNG :80
3.3.2 HERSTELLUNG MITTELS S/OAV UND REPRODUZIERBARKEIT DES VERFAHRENS 81
3.3.3 BELADUNGSGRAD UND IN-VITRO FREISETZUNG 83
3.3.4 PEPTIDVERLUSTE WAEHREND DER HERSTELLUNG 85
3.3.5 EINFLUSS DER EIGENSCHAFTEN DES EINGESETZTEN PROTEINLYOPHILISATS 86
3.3.6 EINFLUSS DER TEMPERATUR DER AEUSSEREN PHASE 88
3.3.7 VORTEILE DES S/OAV GEGENUEBER DEM S/O/O VERFAHREN 90
3.3.8 EINFLUSS DER VERSCHIEDENEN HOMOGENISIERBEDINGUNGEN DER S/O
SUSPENSION 92
3.3.9 EINFLUSS DER KONZENTRATION, VOLUMEN UND PH DER AEUSSEREN PHASE 94
3.3.10 BEEINFLUSSUNG DES BURSTES DURCH ZUSATZ VON NACL IN DER AEUSSEREN
PHASE 99
3.3.11 OBERFLAECHENMORPHOLOGIE UND SCHNITTE VON S/OAV MP 101
3.3.12 MASSENABBAU VON S/OAV MIKROPARTIKELN 103
3.3.13 ZUSAMMENFASSUNG 106
3.4 FUNKTION DES STABILISATORS IN DER AEUSSEREN PHASE 108
3.4.1 EINLEITUNG 108
3.4.2 VERSUCHSERGEBNISSE 111
3.4.3 ZUSAMMENFASSUNG 118
3.5 MP HERSTELLUNG NACH DEM W/OAV UND S/OAV VERFAHREN MIT DEM ZUSATZ AN
CHITOSAN UND
SPRUEHGETROCKNETEN PROTEIN:CHITOSAN KOMPLEXEN 120
3.5.1 EINLEITUNG 120
3.5.2 BEEINFLUSSUNG DER MP EIGENSCHAFTEN IM W/OAV VERFAHREN MIT CHITOSAN
124
3.5.3 BEEINFLUSSUNG DER MP EIGENSCHAFTEN IN DER KOMBINATION
SPRUEHTROCKNUNG UND S/OAV 148
3.5.4 HERSTELLUNG VON W/OAV UND SD/S/OAV MP MIT CHITOSAN UND SCT 154
3.5.5 HERSTELLUNG VON MP MIT SPRUEHGETROCKNETEN MP MIT KERNEN AUS
PROTEIN:CHITOSAN KOMPLEXEN *156
3.5.6 ZUSAMMENFASSUNG 159
3.6 MP HERSTELLUNG MITTELS LABORREAKTOR BEI KONTROLLIERTEN
PROZESSBEDINGUNGEN 161
3.6.1 EINLEITUNG 161
3.6.2 ERGEBNISSE 164
3.6.3 ZUSAMMENFASSUNG 174
4 ZUSAMMENFASSUNG UND AUSBLICK 177
5 LITERATUR 182
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