Toxikologie für Naturwissenschaftler und Mediziner Stoffe, Mechanismen, Prüfverfahren
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Stuttgart [u.a.]
Thieme
2001
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Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 1
1.1 Aufgaben der Toxikologie 1
1.2 Rüstzeug 1
1.3 Bibliographie 2
2 Grundlagen 5
2.1 Aufbau von Zellen und Geweben 5
2.1.1 Struktur und Funktion der Zelle 5
2.1.2 Gewebearten 8
2.2 Toxikokinetik 8
2.2.1 Einführung und Übersicht 8
2.2.2 Resorption von Chemikalien 10
2.2.2.1 Stoffbewegungen durch biologische Membranen 10
2.2.2.2 Resorption aus dem Magen-Darm-Trakt 12
2.2.2.3 Resorption über die Lunge 14
2.2.2.4 Resorption durch die Haut 15
2.2.3 Verteilung im Organismus 15
2.2.3.1 Durchblutung verschiedener Organe 15
2.2.3.2 Kapillartypen 16
2.2.3.3 Bindung an Plasmaproteine 16
2.2.4 Metabolismus 16
2.2.4.1 Funktionalisierungsreaktionen und ihre Enzyme 17
2.2.4.2 Konjugationsreaktionen und ihre Enzyme 31
2.2.4.3 Einflußgrößen auf den Metabolismus 38
2.2.4.4 Metabolische Aktivierung 39
2.2.5 Ausscheidung 46
2.2.5.1 Exkretion über die Niere 46
2.2.5.2 Exkretion über die Leber 47
2.2.5.3 Enterohepatischer Kreislauf 47
2.2.6 Quantitative Betrachtungen 47
2.2.6.1 Einmalige Aufnahme einer Substanz 48
2.2.6.2 Wiederholte Aufnahme einer Substanz 49
2.3 Toxikodynamik 50
2.3.1 Arten und Charakteristika von Wirkungen 50
2.3.2 Dosis-Wirkungs-Kurven 51
2.4 Prinzipien der Vergiftungsbehandlung 53
2.4.1 Aufrechterhaltung der Vitalfunktionen 54
2.4.2 Verhinderung der Resorption 54
VIII Inhaltsverzeichnis
2.4.3 Beschleunigung der Ausscheidung 55 !
Literatur 57 ¦¦
3 Toxikologie wichtiger Organe und Organsysteme 58
3.1 Leber 58 ;
3.1.1 Anatomie und Physiologie 58
3.1.2 Lebernekrose 60
3.1.3 Fettleber 60
3.1.4 Intrahepatische Cholestase 61
3.1.5 Leberzirrhose 61 I
3.1.6 Leberkrebs 61
3.2 Niere 62 j
3.2.1 Anatomie und Physiologie 62 j
3.2.2 Mechanismen der Nierenschädigung 64 i
3.2.3 Nephrotoxische und nephrokanzerogene Substanzen 65 I
3.3 Lunge 67 j
3.3.1 Anatomie und Physiologie 67
3.3.2 Toxisches Lungenödem 68
3.3.3 Lungenfibrose und Lungenemphysem 69
3.3.4 Lungenkrebs 69
3.4 Blut und blutbildende Organe 72
3.4.1 Störungen der Blutbildung 72
3.4.2 Störung des Sauerstofftransports 75
3.4.3 Störung der Sauerstoffverwertung 77
3.4.4 Störung der Blutgerinnung 78
3.5 Auge 79
3.5.1 Schäden der Hornhaut 80
3.5.2 Schäden der Linse 8I
3.5.3 Schäden der Netzhaut und des Sehnervs 81
3.6 Nervensystem 82
3.6.1 Anatomie und Physiologie 82
3.6.2 Schädigung der Neuronen und Gliazellen 85
3.6.3 Störung der Impulsübertragung 87
3.7 Haut 89
3.7.1 Anatomie und Physiologie 89
3.7.2 Toxische Effekte an der Haut 91
3.8 Immunsystem 92
3.8.1 Aufbau und Funktion des Immunsystems 9^
3.8.2 Allergische Reaktion 94
3.8.3 Immunsuppression 9^
3.9 Teratogenese 96
3.9.1 Ontogenese beim Säuger 9
3.9.2 Chemische Teratogene 98
3.10 Kanzerogenese 10^
3.10.1 Eigenschaften von Tumoren ^®®
3.10.2 Häufigkeit und Ursachen von Krebs 101
Inhaltsverzeichnis IX
3.10.3 Mechanismen der Krebsentstehung 103
3.10.3.1 Genetisches Material und seine Vermehrung 103
3.10.3.2 Wirkungsweise chemischer Kanzerogene 106
3.10.3.3 Transplazentare Kanzerogenese 112
Literatur 113
4 Untersuchungsmethoden 115
4.1 Toxizitätsprüfung 115
4.1.1 Prüfung auf akute Toxizität 115
4.1.2 Prüfung auf subakute Toxizität (28-Tage-Test) 120
4.1.3 Prüfung auf subchronische Toxizität (90-Tage-Test) 121
4.1.4 Prüfung auf chronische Toxizität (Langzeitversuch) 123
4.2 Prüfung der akuten Toxizität (Reizwirkung) auf Haut und Schleimhäute 124
4.2.1 Hautreizung 124
4.2.2 Augenreizung 125
4.2.3 Ersatzmethoden 126
4.3 Prüfung auf Sensibilisierung der Haut 127
4.4 Prüfung auf Reproduktionstoxizität 128
4.4.1 Prüfung auf Reproduktionstoxizität während einer Generation 129
4.4.2 Prüfung auf Reproduktionstoxizität während zweier Generationen 129
4.5 Prüfung auf Mutagenität und Kanzerogenität 130
4.5.1 Grundlagen 130
4.5.2 In vitro Methoden 131
4.5.2.1 Genmutationstests in Bakterien: Rückwärtsmutation 131
4.5.2.2 Genmutationstests in Säugerzellen: Vorwärtsmutation 132
4.5.2.3 Chromosomenschäden 135
4.5.2.4 Zeiltransformationstest in vitro 138
4.5.2.5 DNA-Schädigung und Reparatur 138
4.5.3 In vivo Methoden 140
4;5.3.1 DNA-Läsionen, Genmutationen und Chromosomenschäden in Somazellen 140
4.5.3.2 Keimzellmutationen 141
4.5.3.3 Prüfung auf Kanzerogenität 142
4.6 Einstufung gefährlicher Stoffe 144
4.6.1 Potentielle Gefahren bei Handhabung und Verwendung 144
4.6.2 Gesundheitsschädliche Arbeitsstoffe 145
Literatur 147
5 Prinzipien der Risikoermittlung 148
5.1 Begriffsbestimmungen 148
5.2 Bestimmung der Exposition durch krebserzeugende Stoffe 148
5.2.1 Exposition, Umweltanalytik 149
5.2.1.1 Umweltkanzerogene in der Luft 149
5.2.1.2 Umweltkanzerogene in Lebensmitteln 151
5.2.2 Biomonitoring, molekulare Dosimetrie 151
5.2.2.1 Messung krebserzeugender Stoffe oder deren Metaboliten in Geweben,
Sekreten oder Exkreten 152
X Inhaltsverzeichnis
5.2.2.2 Protein-Addukte 153
5.2.2.3 DNA-Addukte 153
5.2.2.4 Einzelne Beispiele 156
5.2.3 Organotropie krebserzeugender Stoffe und individuelle Variabilität der Organismen 163
5.2.3.1 Organotropie 163
5.2.3.2 Individuelle Variabilität 166
5.3 Schwellenwertproblem, Dosis-Wirkungsbeziehungen und Extrapolation auf
niedrige Dosen 168
Literatur 171
6 Toxikologie ausgewählter Substanzgruppen 173
6.1 Kohlenwasserstoffe 173
6.1.1 Aliphatische Kohlenwasserstoffe 173
6.1.2 Aromatische Kohlenwasserstoffe 174
6.2 Stickstoffverbindungen 177
6.2.1 Aromatische Amine und Nitro-Verbindungen 177
6.2.2 Azoverbindungen 183
6.2.3 Hydrazin, substituierte Hydrazine und Azoxy Verbindungen 185
6.3 Halogenierte Substanzen 188
6.3.1 Halogenierte Aliphaten 188
6.3.2 Halogenierte Aromaten 192
6.4 Alkohole, Ether, Ester 197
6.4.1 Aliphatische Alkohole I97
6.4.2 Ether 209
6.4.3 Ester 215
6.5 Alkylantien 225
6.5.1 Alkylhalogenide, Bis(chlormethyl)ether, Monochlordimethylether und Alkylsulfate 225
6.5.2 W-Nitrosoverbindungen 230
6.5.3 Epoxide, Laktone und Sultone 237
6.5.4 Bis(2-chlorethyl)sulfid, N,Ar-Bis(2-chlorethyl)methylamin und Aziridin-Derivate . . 240
6.6 Metalle 245
6.6.1 Therapie von Metallvergiftungen 245
6.6.2 Schwermetalle 248
6.6.3 Leichtmetalle und Metalloide 251
Literatur 253
7 Umweltverhalten von Chemikalien 257
7.1 Umweltkompartimente 257
7.2 Eintrag in die Umwelt 260
7.3 Stoffbewegungen in der Umwelt 264
7.3.1 Ausbreitung in Luft, Wasser und Boden 264
7.3.2 Akkumulation 266
7.3.3 Persistenz 267
7.3.4 Abbau 269
7.3.4.1 Abiotischer Abbau 269
7.3.4.2 Biotischer Abbau 272
1
Inhaltsverzeichnis XI
7.3.5 Biotische Umwandlungen von Metallen 275
7.4 Verfahren zur ökotoxikologischen Bewertung von Umweltchemikalien 277
7.4.1 Bestimmung ökologischer Kenndaten von definierten Einzelstoffen im
standardisierten Laborexperiment 277
7.4.1.1 Toxizitätstests 278
7.4.1.2 Bioakkumulation 280
7.4.1.3 Abbaubarkeit 281
7.4.2 Erfassung von Exposition und Wirkung von „Alten Stoffen" in der Umwelt 282
Literatur 284
8 Einführung in das Recht der Umweltchemikalien und Gefahrstoffe . 286
8.1 Vorbemerkung 286
8.2 Risikobewertung durch das Recht 286
8.3 Das Recht als System der Zuordnung von Kompetenzen und Verantwortung . 287
8.3.1 Grundrechte 288
8.3.2 Zivilrecht 289
8.3.3 Gesetzgebungskompetenzen 290
8.3.4 Kommunale Selbstverwaltung 290
8.3.5 Öffentliches Recht 290
8.4 Institutionen und Handlungsformen des öffentlichen Rechtes 291
8.4.1 Recht der Umweltchemikalien und Gefahrstoffe 291
8.4.2 Die Gesetzmäßigkeit der Verwaltung 292
8.4.3 Rechtsquellen 292
8.4.4 Handlungsformen der öffentlichen Verwaltung 293
8.4.5 Rechtsschutz 294
8.5 Das Recht der Umweltchemikalien und Gefahrstoffe 294
8.5.1 Materien des Umweltrechtes 294
8.5.2 Instrumente des Umweltrechtes 295
8.5.3 Der Begriff der „Gefahr" im Umweltrecht 296
8.5.4 Regelungsansatz Wasserqualität: Wasserrecht 297
8.5.5 Regelungsansatz Abfälle: Abfallrecht 297
8.5.6 Regelungsansatz Luftqualität: Immissionsschutzrecht 297
8.5.7 Regelungsansatz Transport: Gefahrgutrecht 298
8.5.8 Regelungsansatz Stoffe I: Chemikalienrecht 298
8.5.9 Regelungsansatz Stoffe II: Sonstiges Stoffrecht 301
8.5.9.1 Ausschlußkatalog in § 2 ChemG 302
8.5.9.2 Pflanzenschutzrecht 302
8.5.9.3 DDT-Gesetz 303
8.5.9.4 Düngemittelrecht 303
8.5.9.5 Sonstige Materien 303
8.5.9.6 Atomrecht 304
8.5.10 Ausblick 304
Literatur 305
Stichwortverzeichnis 309 |
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| author | Eisenbrand, Gerhard 1940- Metzler, Manfred Hennecke, Frank J. 1943- |
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