脂肪酸羟化酶相关性神经变性病四例临床表型及基因突变分析

目的报道4例脂肪酸羟化酶相关性神经变性病患者,并复习相关文献,总结该病临床表型和基因突变特点。方法收集4例脂肪酸羟化酶相关性神经变性病患者临床资料和家系资料,标准酚氯仿法提取患者及其父母基因组DNA并行Sanger测序。结果 4例患者中3例（例2、例3和例4）具有典型脂肪酸羟化酶相关性神经变性病表现,1例（例1）表现为非典型。FA2H基因检测显示,4例患者均存在FA2H基因突变,其中例1为复合杂合突变c.461G〉A（p.Arg154His）和c.794T〉G（p.Phe265Cys）;例2仅发现1种已报道的杂合突变c.703C〉T（p.Arg235Cys）,进一步对例2及其母进行单核苷酸多态性检测,亦未发现缺失突变;例3为杂合突变c.688G〉A（p.Glu230Lys）和插入突变c.172_173ins GGGCCAGGAC（p.Ile58Argfs X47）;例4为复合杂合突变c.688G〉A（p.Glu230Lys）、c.968C〉A（p.Pro323Gln）和c.976G〉A（p.Gly326Asp）,其父为c.688G〉A（p.Glu230Lys）突变携带者,其母为c.968C〉A（p.Pro323Gln）和c.976G〉A（p.Gly326Asp）突变携带者。根据美国医学遗传学和基因组学会标准,例1的FA2H基因杂合突变c.461G〉A（p.Arg154His）为＂可能致病＂、c.794T〉G（p.Phe265Cys）为＂可能致病＂;例2的FA2H基因杂合突变c.703C〉T（p.Arg235Cys）为＂可能致病＂;例3的FA2H基因杂合突变c.688G〉A（p.Glu230Lys）为＂致病＂、插入突变c.172_173ins GGGCCAGGAC（p.Ile58Argfs X47）为＂致病＂;例4的FA2H基因杂合突变c.688G〉A（p.Glu230Lys）为＂致病＂、c.968C〉A（p.Pro323Gln）为＂致病＂、c.976G〉A（p.Gly326Asp）为＂可能致病＂。结论脂肪酸羟化酶相关性神经变性病具有高度临床和遗传异质性,痉挛性截瘫是最主要的临床表现,对于复杂型常染色体隐性遗传性遗传性痉挛性截瘫,尤其合并构音障碍、智力减退、脑白质病变和小脑萎缩等临床特征的患者,应考虑FA2H基因突变导致的脂肪酸羟化酶相关性神经变性病。