维生素B12依赖型甲基丙二酸血症一家系临床表型和基因突变分析及疗效评价

目的探讨维生素B（12）依赖型甲基丙二酸血症家系临床特点、基因突变和维生素B（12）治疗效果。方法采集一维生素B（12）依赖型甲基丙二酸血症家系共4名成员临床资料,抽取外周静脉血行血浆氨基酸和酰基肉碱谱分析及基因检测,评价维生素B（12）治疗效果。结果家系中先证者12岁发病,以学习成绩下降、性格改变为首发症状,病程中出现幻觉、双下肢无力;先证者之弟主要表现为易怒、学习成绩较差。经血浆氨基酸和酰基肉碱谱分析,先证者及其弟血浆丙酰肉碱、丙酰肉碱/乙酰肉碱比值升高,尿液甲基丙二酸水平升高。基因检测显示,先证者及其弟均存在MMACHC基因复合杂合突变c.482G〉A（p.Arg161Gln）和c.609G〉A（p.Trp203X）,其父携带MMACHC基因错义突变c.482G〉A（p.Arg161Gln）,其母携带MMACHC基因无义突变c.609G〉A（p.Trp203X）。经维生素B12治疗后均症状好转。结论晚发型维生素B（12）依赖型甲基丙二酸血症系MMACHC基因复合杂合突变所致,维生素B（12）治疗反应良好,早期诊断、及时治疗对患者预后意义重大。