Alpha—synuclein基因多态性与痴呆的相关性研究

目的 探讨α—synuclein基因多态性、载脂蛋白E（ApoE）基因多态性和阿尔茨海默病（AD）的相关性。方法 通过使用聚合酶链反应-限制片断长度多态性方法（polymerase chainreaction--restriction fragment length polymorphism，PCR—RFLP）检测α—synuclein基因单核苷酸多态性（SNP）方法，在180例病理确诊的日本人痴呆患者，包括99例迟发型AD（1ate—onset AD，LOAD，29例路易氏体病（1ewy body disease，LBD）与52例血管性痴呆（vascular demetia，VD）和99例非痴呆对照组中观察α—synuclein基因及APOE基因的多态性分布，并分析其与各痴呆类型的相关性。结果（1）α--synuclein基因内含子3上的＋8945上-2-bp（CT）D／I即缺失／插入突变多态位点的D／D基因型在AD，LBD，VD中均明显增高，尤其在LBD中具有显著性差异；（2）进行男女分层分析后发现D／D基因型在女性患者中具有显著性差异，而男性患者中无显著性差异，且风险等住基因D相关于AD，LBD，VD；（3）排除APOE基因型对AD风险的影响后发现D／D基因型患AD风险为非D／D基因型的3．04倍（95％CI：0．81—11．5）。结论 α—synuclein基因内含子3（CT）D／I缺失／插入突变多态住点有意义地相关于痴呆患病风险的增加。