MAPK／Foxa2参与吸烟大鼠模型支气管上皮细胞的异常分化

目的采用大鼠吸烟模型，探讨吸烟对丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、叉头框蛋白a2（Foxa2）及支气管上皮细胞分化的影响。方法将40只大鼠随机分为5组（n=8）：空白对照组、吸烟组、吸烟＋U0126（ERK抑制剂）组、吸烟＋SB203580（p38抑制剂）组、吸烟＋SP600125（JNK抑制剂）组。连续吸烟造模并同时给药干预90天后，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组磷酸化ERKI／2、JNK、p38蛋白水平，采用实时荧光定量聚合酶链反应（Real—timePCR）检测Foxa2、E-钙黏索（E—cadherin）的mRNA水平；采用Westernblot检测Foxa2、E—cadherin蛋白水平；用组织切片染色法观察支气管上皮细胞形态学变化。结果与对照组比较，吸烟组大鼠支气管、肺组织磷酸化ERK、038以及JNK蛋白表达升高（P〈0．05），Foxa2及E—cadherinmRNA及蛋白水平明显下降（P〈0．05），支气管上皮增生，局部有鳞状化生。ERK、p38以及JNK的特异性抑制剂均能明显改善Foxa2、E—cadherin的变化（P〈0．05）以及气道的鳞状化生。结论吸烟会导致气道上皮细胞的异常分化，MAPK／Foxa2通路参与介导了吸烟所导致的支气管上皮细胞的异常分化。