核苷和核苷酸类药物对慢性乙型肝炎患者肾小球滤过率和血肌酐水平的影响

目的研究核苷和核苷酸类药物（NAs）对慢性乙型肝炎（CHB）患者肾小球滤过率（e GFR）和血肌酐（Scr）的影响。方法收集2010年9月-2014年9月在大连医科大学附属第二医院感染科门诊及住院的CHB患者184例,根据应用NAs的不同将其分为3组,分别为阿德福韦酯（ADV）组（n=58）、替比夫定（LDT）组（n=62）和恩替卡韦（ETV）组（n=64）,疗程均为104周。比较治疗前后各组e GFR、Scr水平的变化。计量资料组内治疗前后比较采用Wilcoxon秩和检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H秩和检验,计数资料组间比较采用χ2检验。结果 ETV组治疗52、104周后Scr、e GFR变化均不明显,与基线相比差异无统计学意义（P值均〉0.05）;与基线水平相比,ADV组治疗52、104周的Scr水平升高,e GFR水平降低,差异均有统计学意义（Z值分别为-3.020、-3.456、-4.623、-4.831,P值分别为0.018、0.008、0.004、〈0.001）;LDT组治疗52、104周的Scr水平较基线降低,e GFR较基线升高,差异均有统计学意义（Z值分别为-5.596、-5.687、-5.335、-5.162,P值分别为0.007、0.003、0.002、〈0.001）。治疗104周后ADV组与LDT组e GFR水平的分布比较差异有统计学意义（χ2=21.039,P〈0.001）,其中LDT组中有77.78%（7/9）的患者e GFR水平转为≥90 ml·min-1·1.73 m-2,ADV组中有23.81%（10/42）的患者e GFR水平转为〈90 ml·min-1·1.73 m-2。结论在治疗过程中观察到LDT治疗能提高e GFR,显著改善肾功能,而ADV治疗会导致e GFR降低,有潜在的肾毒性,且在NAs治疗CHB患者过程中e GFR比Scr更能早期反映出肾损伤。有关LDT提高e GFR保护肾功能的作用机制有待进一步研究。