基于片段的核磁共振筛选方法识别NSD1 SET结构域的全新苗头化合物

基于片段的核磁共振筛选方法识别NSD1 SET结构域的全新苗头化合物

O482.53; 包含SET结构域的核受体结合蛋白1(NSD1)是一种组蛋白甲基转移酶,它能够特异性的甲基化组蛋白H3赖氨酸第36位(H3K36).异常表达的NSD1主要发现于Sotos综合症患者体内,但它同样也能导致其他多种人类疾病的发生.目前已有靶向组蛋白甲基转移酶DOT1L和EZH2的小分子抑制剂报道,然而,靶向NSD1的化学探针分子尚未被发现.本文使用基于片段的核磁共振(NMR)筛选方法寻找到3个以NSD1蛋白作为靶点的苗头化合物,利用化学位移扰动分析技术测定了这些化合物与NSD1的结合亲和力.另外,利用分子对接方法选择获得苗头化合物与NSD1蛋白的最可能的结合模型.结果显示苗头化合物...

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Veröffentlicht in:波谱学杂志 2019, Vol.36 (2), p.148-154
Hauptverfasser: 汤衡, Gilbert NSHOGOZA, 刘明清, 刘亚茜, 阮科, 马荣声, 高佳
Format: Artikel
Sprache:chi
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Gilbert NSHOGOZA
刘明清
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