Expression of p21waf1/cip1, mdm2 and p53 in vivo: analysis of cytological preparations

The aim of this study was to test the hypothesis that expression of p21 Wafl/CiPl and MDM2 could be used as indicators of the activity of wild‐type p53 which can transcriptionally activate the p21wafl/Cipl and mdm2 genes. In cytological preparations of serous fluids, the expression of p53, p21wafl/c...

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Bibliographische Detailangaben
Veröffentlicht in:Cytopathology (Oxford) 1996-10, Vol.7 (5), p.340-351
Hauptverfasser: DOWELL, S. P., McGOOGAN, E., PICKSLEY, S. M., EL-DEIRY, W. S., VOGELSTEIN, B., HALL, P. A.
Format: Artikel
Sprache:eng
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description The aim of this study was to test the hypothesis that expression of p21 Wafl/CiPl and MDM2 could be used as indicators of the activity of wild‐type p53 which can transcriptionally activate the p21wafl/Cipl and mdm2 genes. In cytological preparations of serous fluids, the expression of p53, p21wafl/cipl and MDM2 protein was assessed by immunohistochemistry. A series of 50 cases was assessed for both p53 and p21wafl/Cipl expression and a subset of 37 cases had sufficient material for analysis of MDM2. In samples in which there were reactive mesothelial cells (n= 48) there was general concordance between p53 and P21wafl/Cipl expression, but in nine cases p21wafl/Cipl was expressed in the absence of detectable p53. Similarly, MDM2 expression was not correlated with p53 in 15 of 31 cases. P21wafl/Cipl was correlated with MDM2 in 24 of 31 cases, while in the remaining seven, MDM2 was expressed without detectable p21wafl/Cipl immunoreactivity. In samples with neoplastic cells (n=18) the presence of p21wafl/Cipl and MDM2 expression was always associated with p53 expression. Polymorphonuclear leucocytes frequently showed p21wafl/Cipl mmunoreactivity, and this was confirmed by immunoblotting of peripheral blood polymorphonuclear leucocytes. These data indicate that in general p21wafl/Cipl expression correlates with p53 expression in reactive mesothelial cells, consistent with a known mechanism of regulation. However, in reactive mesothelial cells, MDM2 expression is perhaps dissociated from p53 expression, contrary to current models of MDM2 regulation. Finally, in addition to many normal tissues, it is likely that in reactive mesothelial cells and some tumours p21wafl/Cipl expression is not dependent on the presence of wild‐type p53 protein. In conclusion, p53 status cannot be reliably predicted based only on p21wafl/Cipl or MDM2 expression. L'objectif de ce travail a été de tester I'hypothèse selon laquelle l'expression de p21wafl/Cipl et cell de MDM2 peuvent être utilisées comme indicateurs de p53 sauvage, cette dernière ètant capable d'activer les génes p21wafl/Cipl et MDM2 par un méchanisme transcriptionnel. Les expressions de p53, de p21wafl/Cipl et de MDM2 ont étéétudiées par immunocytochimie sur des préparations cytologiques de liquides d'épanchements. Une série de 50 cas a été testée pour p53 et p21wafl/Cipl et parmi ces 50 cas, un échantillon de 37 cas pour lesquels on possédait suffisamment de materiel a étéétudié pour MDM2. Dans les échantillons où I'on t
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Similarly, MDM2 expression was not correlated with p53 in 15 of 31 cases. P21wafl/Cipl was correlated with MDM2 in 24 of 31 cases, while in the remaining seven, MDM2 was expressed without detectable p21wafl/Cipl immunoreactivity. In samples with neoplastic cells (n=18) the presence of p21wafl/Cipl and MDM2 expression was always associated with p53 expression. Polymorphonuclear leucocytes frequently showed p21wafl/Cipl mmunoreactivity, and this was confirmed by immunoblotting of peripheral blood polymorphonuclear leucocytes. These data indicate that in general p21wafl/Cipl expression correlates with p53 expression in reactive mesothelial cells, consistent with a known mechanism of regulation. However, in reactive mesothelial cells, MDM2 expression is perhaps dissociated from p53 expression, contrary to current models of MDM2 regulation. Finally, in addition to many normal tissues, it is likely that in reactive mesothelial cells and some tumours p21wafl/Cipl expression is not dependent on the presence of wild‐type p53 protein. In conclusion, p53 status cannot be reliably predicted based only on p21wafl/Cipl or MDM2 expression. L'objectif de ce travail a été de tester I'hypothèse selon laquelle l'expression de p21wafl/Cipl et cell de MDM2 peuvent être utilisées comme indicateurs de p53 sauvage, cette dernière ètant capable d'activer les génes p21wafl/Cipl et MDM2 par un méchanisme transcriptionnel. Les expressions de p53, de p21wafl/Cipl et de MDM2 ont étéétudiées par immunocytochimie sur des préparations cytologiques de liquides d'épanchements. Une série de 50 cas a été testée pour p53 et p21wafl/Cipl et parmi ces 50 cas, un échantillon de 37 cas pour lesquels on possédait suffisamment de materiel a étéétudié pour MDM2. Dans les échantillons où I'on trouvait des cellules mésothéliales réactionnelles (n=48), il y avait une bonne concordance entre p53 et p21wafl/Cipl mais dans 9 cas, p21wafl/Ciplétait exprimé seul en l'absence de l'expression de p53. De même, I'expression de MDM2 n'était pas corrélée a celle de p53 dans 15 des 31 cas. L'activité p21wafl/Ciplétait corrélée avec celle de MDM2 dans 24 cas sur 31 et, dans les 7 cas restants, MDM2 était exprimé seul sans réactivité p53 détectable. Dans les échantillons comportant des cellules malignes (n= 18) l'expression de p21wafl/Cipl et celle de MDM2 sont toujours associées à celles de p53. Les polynucléaires montrent volontiers une immunoréactivité p21wafl/Cipl ce qui a été confirmé par immunoblots avec des polynucléaires du sang périphérique. Ces données indiquent que l'expression de p21wafl/Cipl est habituellement corrélée à celle de p53 dans les cellules mésothéliales réactionnelles, ce qui est en accord avec le mécanisme de régulation connu. Toutefois, dans ces cellules mésothéliales réactionnelles, l'expression de MDM2 peut être dissociée de cell de p53, ce qui est en contradiction avec les modéles actuels de régulation. Au total, il est vraisemblable qu'en plus de nombreux tissus normaux, I'expression de p21wafl/Cipl ne soit pas sous la dépendance de la présence de la protéine p53 sauvage dans les cellules mésothéliales réactionnelles et dans les cellules de certaines tumeurs. En conclusion, l'état de p53 ne peut pas être prédit de façon fiable en se basant sur I'expression de p21wafl/Cipl ou de MDM2. Ziel der Studie war es die Hypothese zu überprüfen, dass die Expression von p21wafl/Cipl und MDM2 als Indikator für die Aktivität des p53 Wildtyps dienen kann, das diese Gene zu aktivieren vermag. Die Untersuchungen wurden an Ergüssen immunhistochemisch durchgeführt. p53 und p21wafl/Cipl wurden an 50 und MDM2 an 37 Ergüssen derselben Gruppe durchgeführt. In Präparaten mit reaktiven Mesothelzellen (n=48) herrschte Ûbereinstimmung hinsichtlich p53 and p21 Expression, aber in 9 Fällen wurde lediglich p21wafl/Cipl exprimiert. Vergleichbar war der Befund, dass MDM2 Expression in 15/31 nicht mit p53 korrelierte. p21 war in 24/31 Fallen mit MDM2, in 7/31 jedoch nicht korreliert. In den 18 malignen Ergüssen lag immer eine gemeinsame Expression von p21 und MDM2 sowie p53 vor. Polymorphkernige Leukozyten zeigen häufig eine p21wafl/Cipl Reaktion, sowohl im Erguss als auch im peripheren Blut. Die Ergebnisse zeigen, dass die p21wafl/Cipl Expression in der Regel mit p53 in Mesothelzellen korreliert, jedoch die MDM2 Expression entgegen den Erwartungen von p53 unabhängig werden kann. In reaktiven Mesothelzellen, wie in vielen Normalgeweben und einigen Tumoren hangt die Expression von p21wafl/Cipl nicht von der Anwesenheit des p53 Wildtyps ab. Dieses kann also mit diesen Verfahren nicht zuverlässig erfasst werden.</description><identifier>ISSN: 0956-5507</identifier><identifier>EISSN: 1365-2303</identifier><identifier>DOI: 10.1111/j.1365-2303.1996.tb00313.x</identifier><identifier>PMID: 8911758</identifier><language>eng</language><publisher>Oxford, UK: Blackwell Publishing Ltd</publisher><subject>Biomarkers - analysis ; Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p21 ; Cyclins - analysis ; Cyclins - biosynthesis ; Cytodiagnosis - methods ; Cytological Techniques ; cytology ; Enzyme Inhibitors - analysis ; Exudates and Transudates ; Humans ; Immunohistochemistry ; MDM2 ; Neoplasm Proteins - analysis ; Neoplasm Proteins - biosynthesis ; Neutrophils - metabolism ; Nuclear Proteins ; p21wafl/Cipl ; p53 ; Proto-Oncogene Proteins - analysis ; Proto-Oncogene Proteins - biosynthesis ; Proto-Oncogene Proteins c-mdm2 ; reactive mesothelium ; Tumor Suppressor Protein p53 - analysis ; Tumor Suppressor Protein p53 - biosynthesis</subject><ispartof>Cytopathology (Oxford), 1996-10, Vol.7 (5), p.340-351</ispartof><lds50>peer_reviewed</lds50><woscitedreferencessubscribed>false</woscitedreferencessubscribed></display><links><openurl>$$Topenurl_article</openurl><openurlfulltext>$$Topenurlfull_article</openurlfulltext><thumbnail>$$Tsyndetics_thumb_exl</thumbnail><linktopdf>$$Uhttps://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111%2Fj.1365-2303.1996.tb00313.x$$EPDF$$P50$$Gwiley$$H</linktopdf><linktohtml>$$Uhttps://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111%2Fj.1365-2303.1996.tb00313.x$$EHTML$$P50$$Gwiley$$H</linktohtml><link.rule.ids>314,780,784,1417,27924,27925,45574,45575</link.rule.ids><backlink>$$Uhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8911758$$D View this record in MEDLINE/PubMed$$Hfree_for_read</backlink></links><search><creatorcontrib>DOWELL, S. 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In samples in which there were reactive mesothelial cells (n= 48) there was general concordance between p53 and P21wafl/Cipl expression, but in nine cases p21wafl/Cipl was expressed in the absence of detectable p53. Similarly, MDM2 expression was not correlated with p53 in 15 of 31 cases. P21wafl/Cipl was correlated with MDM2 in 24 of 31 cases, while in the remaining seven, MDM2 was expressed without detectable p21wafl/Cipl immunoreactivity. In samples with neoplastic cells (n=18) the presence of p21wafl/Cipl and MDM2 expression was always associated with p53 expression. Polymorphonuclear leucocytes frequently showed p21wafl/Cipl mmunoreactivity, and this was confirmed by immunoblotting of peripheral blood polymorphonuclear leucocytes. These data indicate that in general p21wafl/Cipl expression correlates with p53 expression in reactive mesothelial cells, consistent with a known mechanism of regulation. However, in reactive mesothelial cells, MDM2 expression is perhaps dissociated from p53 expression, contrary to current models of MDM2 regulation. Finally, in addition to many normal tissues, it is likely that in reactive mesothelial cells and some tumours p21wafl/Cipl expression is not dependent on the presence of wild‐type p53 protein. In conclusion, p53 status cannot be reliably predicted based only on p21wafl/Cipl or MDM2 expression. L'objectif de ce travail a été de tester I'hypothèse selon laquelle l'expression de p21wafl/Cipl et cell de MDM2 peuvent être utilisées comme indicateurs de p53 sauvage, cette dernière ètant capable d'activer les génes p21wafl/Cipl et MDM2 par un méchanisme transcriptionnel. Les expressions de p53, de p21wafl/Cipl et de MDM2 ont étéétudiées par immunocytochimie sur des préparations cytologiques de liquides d'épanchements. 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Ces données indiquent que l'expression de p21wafl/Cipl est habituellement corrélée à celle de p53 dans les cellules mésothéliales réactionnelles, ce qui est en accord avec le mécanisme de régulation connu. Toutefois, dans ces cellules mésothéliales réactionnelles, l'expression de MDM2 peut être dissociée de cell de p53, ce qui est en contradiction avec les modéles actuels de régulation. Au total, il est vraisemblable qu'en plus de nombreux tissus normaux, I'expression de p21wafl/Cipl ne soit pas sous la dépendance de la présence de la protéine p53 sauvage dans les cellules mésothéliales réactionnelles et dans les cellules de certaines tumeurs. En conclusion, l'état de p53 ne peut pas être prédit de façon fiable en se basant sur I'expression de p21wafl/Cipl ou de MDM2. Ziel der Studie war es die Hypothese zu überprüfen, dass die Expression von p21wafl/Cipl und MDM2 als Indikator für die Aktivität des p53 Wildtyps dienen kann, das diese Gene zu aktivieren vermag. 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In reaktiven Mesothelzellen, wie in vielen Normalgeweben und einigen Tumoren hangt die Expression von p21wafl/Cipl nicht von der Anwesenheit des p53 Wildtyps ab. 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In samples in which there were reactive mesothelial cells (n= 48) there was general concordance between p53 and P21wafl/Cipl expression, but in nine cases p21wafl/Cipl was expressed in the absence of detectable p53. Similarly, MDM2 expression was not correlated with p53 in 15 of 31 cases. P21wafl/Cipl was correlated with MDM2 in 24 of 31 cases, while in the remaining seven, MDM2 was expressed without detectable p21wafl/Cipl immunoreactivity. In samples with neoplastic cells (n=18) the presence of p21wafl/Cipl and MDM2 expression was always associated with p53 expression. Polymorphonuclear leucocytes frequently showed p21wafl/Cipl mmunoreactivity, and this was confirmed by immunoblotting of peripheral blood polymorphonuclear leucocytes. These data indicate that in general p21wafl/Cipl expression correlates with p53 expression in reactive mesothelial cells, consistent with a known mechanism of regulation. However, in reactive mesothelial cells, MDM2 expression is perhaps dissociated from p53 expression, contrary to current models of MDM2 regulation. Finally, in addition to many normal tissues, it is likely that in reactive mesothelial cells and some tumours p21wafl/Cipl expression is not dependent on the presence of wild‐type p53 protein. In conclusion, p53 status cannot be reliably predicted based only on p21wafl/Cipl or MDM2 expression. L'objectif de ce travail a été de tester I'hypothèse selon laquelle l'expression de p21wafl/Cipl et cell de MDM2 peuvent être utilisées comme indicateurs de p53 sauvage, cette dernière ètant capable d'activer les génes p21wafl/Cipl et MDM2 par un méchanisme transcriptionnel. Les expressions de p53, de p21wafl/Cipl et de MDM2 ont étéétudiées par immunocytochimie sur des préparations cytologiques de liquides d'épanchements. Une série de 50 cas a été testée pour p53 et p21wafl/Cipl et parmi ces 50 cas, un échantillon de 37 cas pour lesquels on possédait suffisamment de materiel a étéétudié pour MDM2. Dans les échantillons où I'on trouvait des cellules mésothéliales réactionnelles (n=48), il y avait une bonne concordance entre p53 et p21wafl/Cipl mais dans 9 cas, p21wafl/Ciplétait exprimé seul en l'absence de l'expression de p53. De même, I'expression de MDM2 n'était pas corrélée a celle de p53 dans 15 des 31 cas. L'activité p21wafl/Ciplétait corrélée avec celle de MDM2 dans 24 cas sur 31 et, dans les 7 cas restants, MDM2 était exprimé seul sans réactivité p53 détectable. Dans les échantillons comportant des cellules malignes (n= 18) l'expression de p21wafl/Cipl et celle de MDM2 sont toujours associées à celles de p53. Les polynucléaires montrent volontiers une immunoréactivité p21wafl/Cipl ce qui a été confirmé par immunoblots avec des polynucléaires du sang périphérique. Ces données indiquent que l'expression de p21wafl/Cipl est habituellement corrélée à celle de p53 dans les cellules mésothéliales réactionnelles, ce qui est en accord avec le mécanisme de régulation connu. Toutefois, dans ces cellules mésothéliales réactionnelles, l'expression de MDM2 peut être dissociée de cell de p53, ce qui est en contradiction avec les modéles actuels de régulation. Au total, il est vraisemblable qu'en plus de nombreux tissus normaux, I'expression de p21wafl/Cipl ne soit pas sous la dépendance de la présence de la protéine p53 sauvage dans les cellules mésothéliales réactionnelles et dans les cellules de certaines tumeurs. En conclusion, l'état de p53 ne peut pas être prédit de façon fiable en se basant sur I'expression de p21wafl/Cipl ou de MDM2. Ziel der Studie war es die Hypothese zu überprüfen, dass die Expression von p21wafl/Cipl und MDM2 als Indikator für die Aktivität des p53 Wildtyps dienen kann, das diese Gene zu aktivieren vermag. Die Untersuchungen wurden an Ergüssen immunhistochemisch durchgeführt. p53 und p21wafl/Cipl wurden an 50 und MDM2 an 37 Ergüssen derselben Gruppe durchgeführt. In Präparaten mit reaktiven Mesothelzellen (n=48) herrschte Ûbereinstimmung hinsichtlich p53 and p21 Expression, aber in 9 Fällen wurde lediglich p21wafl/Cipl exprimiert. Vergleichbar war der Befund, dass MDM2 Expression in 15/31 nicht mit p53 korrelierte. p21 war in 24/31 Fallen mit MDM2, in 7/31 jedoch nicht korreliert. In den 18 malignen Ergüssen lag immer eine gemeinsame Expression von p21 und MDM2 sowie p53 vor. Polymorphkernige Leukozyten zeigen häufig eine p21wafl/Cipl Reaktion, sowohl im Erguss als auch im peripheren Blut. Die Ergebnisse zeigen, dass die p21wafl/Cipl Expression in der Regel mit p53 in Mesothelzellen korreliert, jedoch die MDM2 Expression entgegen den Erwartungen von p53 unabhängig werden kann. In reaktiven Mesothelzellen, wie in vielen Normalgeweben und einigen Tumoren hangt die Expression von p21wafl/Cipl nicht von der Anwesenheit des p53 Wildtyps ab. Dieses kann also mit diesen Verfahren nicht zuverlässig erfasst werden.</abstract><cop>Oxford, UK</cop><pub>Blackwell Publishing Ltd</pub><pmid>8911758</pmid><doi>10.1111/j.1365-2303.1996.tb00313.x</doi><tpages>12</tpages></addata></record>
fulltext fulltext
identifier ISSN: 0956-5507
ispartof Cytopathology (Oxford), 1996-10, Vol.7 (5), p.340-351
issn 0956-5507
1365-2303
language eng
recordid cdi_proquest_miscellaneous_78522682
source MEDLINE; Access via Wiley Online Library
subjects Biomarkers - analysis
Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p21
Cyclins - analysis
Cyclins - biosynthesis
Cytodiagnosis - methods
Cytological Techniques
cytology
Enzyme Inhibitors - analysis
Exudates and Transudates
Humans
Immunohistochemistry
MDM2
Neoplasm Proteins - analysis
Neoplasm Proteins - biosynthesis
Neutrophils - metabolism
Nuclear Proteins
p21wafl/Cipl
p53
Proto-Oncogene Proteins - analysis
Proto-Oncogene Proteins - biosynthesis
Proto-Oncogene Proteins c-mdm2
reactive mesothelium
Tumor Suppressor Protein p53 - analysis
Tumor Suppressor Protein p53 - biosynthesis
title Expression of p21waf1/cip1, mdm2 and p53 in vivo: analysis of cytological preparations
url https://sfx.bib-bvb.de/sfx_tum?ctx_ver=Z39.88-2004&ctx_enc=info:ofi/enc:UTF-8&ctx_tim=2024-12-25T04%3A02%3A25IST&url_ver=Z39.88-2004&url_ctx_fmt=infofi/fmt:kev:mtx:ctx&rfr_id=info:sid/primo.exlibrisgroup.com:primo3-Article-proquest_pubme&rft_val_fmt=info:ofi/fmt:kev:mtx:journal&rft.genre=article&rft.atitle=Expression%20of%20p21waf1/cip1,%20mdm2%20and%20p53%20in%20vivo:%20analysis%20of%20cytological%20preparations&rft.jtitle=Cytopathology%20(Oxford)&rft.au=DOWELL,%20S.%20P.&rft.date=1996-10&rft.volume=7&rft.issue=5&rft.spage=340&rft.epage=351&rft.pages=340-351&rft.issn=0956-5507&rft.eissn=1365-2303&rft_id=info:doi/10.1111/j.1365-2303.1996.tb00313.x&rft_dat=%3Cproquest_pubme%3E78522682%3C/proquest_pubme%3E%3Curl%3E%3C/url%3E&disable_directlink=true&sfx.directlink=off&sfx.report_link=0&rft_id=info:oai/&rft_pqid=78522682&rft_id=info:pmid/8911758&rfr_iscdi=true