An Antiviral Effect of Nitric Oxide: Inhibition of Reovirus Replication

We have previously shown that macrophages from chickens infected with avian reovirus are primed to produce nitric oxide (NO) in response to T cell cytokines and bacterial lipopolysaccharide (LPS). We now show that NO exerts potent antireovirus effects. Reovirus replication was substantially reduced in a chicken macrophage cell line, HD11, induced to make NO by stimulation with LPS or conditioned medium from concanavalin A-stimulated spleen cells. The use of a competitive inhibitor of nitric oxide synthase, NG-monomethyl-L-arginine, reduced the antiviral effect of LPS-stimulated HD11 cells. Cytostatic effects were concurrent with the observed antiviral effects of NO. Among these cytostatic effects were reduction in DNA synthesis, protein synthesis, and mitochondrial metabolism. These results indicated that a potential consequence of macrophage priming following virus infection is the protection of cells against virus-induced replication and cytopathic effects, and this protection may be mediated by the cytostatic effects of NO on the host cell. /// Hemos demostrado previamente que los macrófagos de pollos infectados con reovirus aviar son sensibilizados para producir óxido nítrico en respuesta de las citoquinas de las células T al lipopolisacárido bacteriano. Ahora demostramos que el óxido nítrico ejerce potentes efectos contra el reovirus. La replicación del reovirus fue reducida sustancialmente en la línea celular de macrófagos de pollo HD11, inducida a producir óxido nítrico mediante la estimulación con lipopolisacárido o condicionando el medio con células esplénicas estimuladas con concalabalina A. El uso de un inhibidor competitivo de la sintasa óxido nítrica, NG-monometil-L-arginina, redujo los efectos antivirales de las células HD11 estimuladas con lipopolisacárido. Los efectos citostáticos fueron simultáneos con los efectos antivirales observados del óxido nítrico. Entre estos efectos citostáticos fueron la reducción en la síntesis del ADN, síntesis protéica y metabolismo mitocóndrico. Estos resultados indican que una consecuencia potencial de la sensibilización de los macrófagos después de una infección viral, es la protección de las células contra la replicación inducida por el virus y los efectos citopáticos, y esta protección puede ser mediada por los efectos citostáticos del óxido nítrico sobre la célula huésped.