Further studies on the metabolism of isopropyl N-phenylcarbamate (propham) in the rat

The metabolic fate of [ 14C]-isopropyl N-phenylcarbamate ([ 14C]IPC) was investigated in the rat. After both oral and intraperitoneal doses approximately 80% of the administered radioactivity appeared in the urine over 4 days, with much smaller amounts appearing in the faeces and respired air. Of the urinary radioactivity, about 80% was present as the sulphate ester of isopropyl N-(4-hydroxyphenyl)carbamate. Little or no isopropyl N-(2-hydroxyphenyl)carbamate was formed. Neomycin feeding studies suggested that the small amount of hydrolysis which occurred was mediated by the animal rather than by its gut microflora. Biliary elimination of [ 14C]IPC was also examined, about 30% of an intravenous dose being excreted in the bile in 6 hr. La destinée métabolique du [ 14C]-isopropyle N-phénylcarbamate ([ 14C]IPC) a été étudiée chez le rat. Environ 80% de la radioactivité administrée se manifestaient dans l'urine dans les 4 jours suivant l'administration, orale ou intrapéritonéale, des quantités beaucoup plus petites se retrouvant dans les fèces et dans l'air expiré par les animaux. En ce qui concerne la radioactivité de l'urine, elle était le fait pour environ 80% de l'ester sulfate d'isopropyle N-(4-hydroxyphényle)-carbamate. Il ne se formait que peu ou pas d'isopropyle N-(2-hydroxyphényle)-carbamate. Des expériences comportant l'administration orale de néomycine ont suggéré que le faible degré d'hydrolyse qui se produisait était imputable à l'organisme de l'animal piutôt qu'à la microflore de ses intestins. L'élimination du [ 14C]IPC par la bile a également été étudiée: environ 30% d'une dose intraveineuse étaient excrétés par la bile en 6 heures. Das Stoffwechselschicksal von [ 14C]-Isopropyl- N-phenylcarbamat ([ 14C]-IPC) wurde in der Ratte untersucht. Nach oraler und nach intraperitonealer Verabreichung erschienen etwa 80% verabreichten Radioaktivität innerhalb von 4 Tagen im Urin sowie kleinere Mengen in den Faeces und in der ausgeatmeten Luft. Etwa 80% der im Urin ausgeschiedenen Radioaktivität lagen als Sulfatester von Isopropyl- N-(4-hydroxyphenyl)carbamat vor. Es wurde wenig oder kein Isopropyl- N-(2-hydroxyphenyl)carbamat gebildet. Versuche mit der Verfütterung von Neomycin lassen annehmen, dass die beobachtete geringfügige Hydrolyse vom Tierorganismus selbst und nicht von seiner Darmmikroflora bewirkt wurde. Die Ausscheidung von[ 14C]IPC in der Gallel wurdel ebenfalls untersucht, da etwa 30% einer intravenösen Dosis innerhalb von 6 Stunden auf diese