Plasminogen Activators in Inflammation and Sepsis

Mortality of severe sepsis remains at 40 % to 50 %. Intensive efforts over the past two decades have only marginally improved outcome. Improving outcome in sepsis depends on understanding its pathophysiology, which involves triggers, responses of the organism, and dysfunction. Stress, injury, or infection trigger host responses, including local and systemic orchestrated mechanisms. Dysfunction and outcome depend on both trigger and response. Blood coagulation, inflammation, immunity, and fibrinolysis are critical components of the organism's responses. Understanding their role in sepsis pathophysiology is the key to effective treatment. Relevant studies were identified by a systematic literature search, complemented by manual search of individual citations. Using PubMed, ‘sepsis’ yields more than 62,000 references, ‘plasminogen activators’ more than 21,000. The selection of citations was guided by preference for reviews that expand important threads of argumentation. Single original studies were included when relevant to critical points. This analytical review describes the essential elements of pathophysiology and the current status of sepsis treatment. Based on this context, an emerging therapeutic option will be discussed: plasminogen activators. Zusammenfassung: Die Mortalität der schweren Sepsis liegt immer noch bei 40 bis 50 %. Intensive Bemühungen über die letzten zwei Jahrzehnte konnten die Überlebensrate nur geringfügig bessern. Wenn wir die Prognose der Sepsis verbessern wollen, müssen wir die zugrunde liegende Pathophysiologie verstehen lernen. Dazu gehören Auslöser, Reaktionen des Organismus und Dysfunktion. Stress, Verletzung oder Infektion lösen koordinierte Reaktionen aus, lokal und systemisch. Dysfunktion, residualer Zustand und Überleben hängen sowohl vom Auslöser als auch von den Antworten des Organismus ab. Blutgerinnung, Entzündung, Immunsystem und Fibrinolyse spielen bei diesen Reaktionen eine entscheidende Rolle. Das Verständnis ihrer Rolle in der Pathophysiologie ist der Schlüssel für eine effektive Therapie. Relevante Publikationen wurden durch systematische elektronische Literatursuche identifiziert und durch Durchsicht der zitierten Referenzen ergänzt. Der Suchbegriff „Sepsis” ergibt in PubMed mehr als 62 000 Artikel, „Plasminogenaktivator” mehr als 21 000. Als Referenzen wurden Übersichtsartikel bevorzugt, die wichtige Argumentationslinien ausführlicher darlegen. Originalarbeiten wurden gewählt, wo sie für kritische Punkte rele