Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors and Urinary Tract Infections: A Propensity Score–matched Population-based Cohort Study

Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors and Urinary Tract Infections: A Propensity Score–matched Population-based Cohort Study

Sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2) inhibitor–induced glycosuria is hypothesized to increase the risk of urinary tract infections (UTIs). We assessed the risk of UTIs associated with SGLT-2 inhibitor initiation in type 2 diabetes. We conducted a population-based cohort using primary care data fr...

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Bibliographische Detailangaben
Veröffentlicht in:Canadian journal of diabetes 2022-06, Vol.46 (4), p.392-403.e13
Hauptverfasser: Alkabbani, Wajd, Zongo, Arsène, Minhas-Sandhu, Jasjeet K., Eurich, Dean T., Shah, Baiju R., Alsabbagh, Mhd. Wasem, Gamble, John-Michael
Format: Artikel
Sprache:eng
Schlagworte:
cohort study
drug safety
pharmaco-epidemiology
SGLT2 inhibitors
type 2 diabetes
UTI
▪
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description Sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2) inhibitor–induced glycosuria is hypothesized to increase the risk of urinary tract infections (UTIs). We assessed the risk of UTIs associated with SGLT-2 inhibitor initiation in type 2 diabetes. We conducted a population-based cohort using primary care data from the United Kingdom’s Clinical Practice Research Datalink (CPRD) and administrative health-care data from Alberta, Canada. From a base cohort of new metformin users, we constructed 5 comparative cohorts, wherein the exposure contrast was defined as new use of SGLT-2 inhibitors or 1 of 5 active comparators: dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) inhibitors, sulfonylureas (SU), glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RA), thiazolidinediones (TZD) and insulin. We defined a composite UTI outcome based on hospitalizations or physician visit records. For each comparative cohort, we used high-dimensional propensity score matching to adjust for confounding and Cox proportional hazards regression to estimate the hazard ratios (HRs) in each database. We meta-analyzed estimates using a random-effects model. SGLT-2 inhibitor use was not associated with a higher risk of UTI compared with DPP-4 inhibitors (pooled HR, 1.08; 95% confidence interval [CI], 0.89 to 1.30), SU (pooled HR, 1.08; 95% CI, 0.90 to 1.30), GLP1-RA (pooled HR, 0.81; 95% CI, 0.61 to 1.09) or TZD (pooled HR, 0.81; 95% CI, 0.55 to 1.19). The risk of UTI was lower compared with insulin (pooled HR, 0.74; 95% CI, 0.63 to 0.87). The risk of UTI did not differ based on the SGLT-2 inhibitor agent or dose. Last, SGLT-2 inhibitor initiation was not associated with an increased risk of UTI recurrence. SGLT-2 inhibitor use is not associated with an increased risk of UTIs, compared with other antidiabetic agents. On présume que la glycosurie induite par les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT-2) augmente le risque d’infections des voies urinaires (IVU). Nous avons évalué le risque d’IVU associé à l’introduction des inhibiteurs du SGLT-2 lors de diabète de type 2. Nous avons réalisé une étude de cohorte populationnelle à l’aide des données sur les soins primaires de la United Kingdom’s Clinical Practice Research Datalink (CPRD) et des données administratives sur les soins de santé de l’Alberta, au Canada. À partir de la cohorte de nouveaux utilisateurs de metformine, nous avons établi 5 cohortes de comparaison dont les différentes définitions de l’exposition étaient la nouvelle utilisation des i
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We defined a composite UTI outcome based on hospitalizations or physician visit records. For each comparative cohort, we used high-dimensional propensity score matching to adjust for confounding and Cox proportional hazards regression to estimate the hazard ratios (HRs) in each database. We meta-analyzed estimates using a random-effects model. SGLT-2 inhibitor use was not associated with a higher risk of UTI compared with DPP-4 inhibitors (pooled HR, 1.08; 95% confidence interval [CI], 0.89 to 1.30), SU (pooled HR, 1.08; 95% CI, 0.90 to 1.30), GLP1-RA (pooled HR, 0.81; 95% CI, 0.61 to 1.09) or TZD (pooled HR, 0.81; 95% CI, 0.55 to 1.19). The risk of UTI was lower compared with insulin (pooled HR, 0.74; 95% CI, 0.63 to 0.87). The risk of UTI did not differ based on the SGLT-2 inhibitor agent or dose. Last, SGLT-2 inhibitor initiation was not associated with an increased risk of UTI recurrence. SGLT-2 inhibitor use is not associated with an increased risk of UTIs, compared with other antidiabetic agents. On présume que la glycosurie induite par les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT-2) augmente le risque d’infections des voies urinaires (IVU). Nous avons évalué le risque d’IVU associé à l’introduction des inhibiteurs du SGLT-2 lors de diabète de type 2. Nous avons réalisé une étude de cohorte populationnelle à l’aide des données sur les soins primaires de la United Kingdom’s Clinical Practice Research Datalink (CPRD) et des données administratives sur les soins de santé de l’Alberta, au Canada. À partir de la cohorte de nouveaux utilisateurs de metformine, nous avons établi 5 cohortes de comparaison dont les différentes définitions de l’exposition étaient la nouvelle utilisation des inhibiteurs du SGLT-2 ou de l’un des 5 comparateurs actifs : les inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), les sulfonylurées (SU), les agonistes des récepteurs du GLP-1 (glucagon-like peptide-1, AR-GLP-1), les thiazolidinediones (TZD) et l’insuline. Nous avons défini un critère composite d’IVU en fonction des dossiers des hospitalisations ou des consultations chez le médecin. Pour chaque cohorte de comparaison, nous avons utilisé un appariement par score de propension à haute dimension pour ajuster les facteurs de confusion et la régression à risques proportionnels de Cox pour estimer les rapports de risque (RR) dans chaque base de données. Nous avons fait la méta-analyse des estimations à l’aide d’un modèle à effets aléatoires. Comparativement à l’utilisation des inhibiteurs de la DPP-4 (RR regroupé, 1,08; intervalle de confiance [IC] à 95 %, de 0,89 à 1,30), des SU (RR regroupé, 1,08; IC à 95 %, de 0,90 à 1,30), des AR-GLP1 (RR regroupé, 0,81; IC à 95 %, de 0,61 à 1,09) ou des TZD (RR regroupé, 0,81; IC à 95 %, de 0,55 à 1,19), l’utilisation des inhibiteurs du SGLT-2 n’était pas associée à un risque plus élevé d’IVU. Comparativement à l’insuline, le risque d’IVU était plus faible (RR regroupé, 0,74; IC à 95 %, de 0,63 à 0,87). Le risque d’IVU ne différait pas en fonction de l'agent inhibiteur du SGLT-2 ou de la dose. Finalement, l’introduction des inhibiteurs du SGLT-2 n’était pas associée à l’augmentation du risque de récurrence des IVU. Par rapport à l’utilisation des autres antidiabétiques, l’utilisation des inhibiteurs du SGLT-2 n’est pas associée à l’augmentation du risque d’IVU.</description><identifier>ISSN: 1499-2671</identifier><identifier>EISSN: 2352-3840</identifier><identifier>DOI: 10.1016/j.jcjd.2021.12.005</identifier><language>eng</language><publisher>Elsevier Inc</publisher><subject>cohort study ; drug safety ; pharmaco-epidemiology ; SGLT2 inhibitors ; type 2 diabetes ; UTI ; ▪</subject><ispartof>Canadian journal of diabetes, 2022-06, Vol.46 (4), p.392-403.e13</ispartof><rights>2022 The Author(s)</rights><lds50>peer_reviewed</lds50><oa>free_for_read</oa><woscitedreferencessubscribed>false</woscitedreferencessubscribed><citedby>FETCH-LOGICAL-c399t-7c75eaec21880336203f6d9cb5ca0078e5fdaf31e249cbc7f96b25260c3648343</citedby><cites>FETCH-LOGICAL-c399t-7c75eaec21880336203f6d9cb5ca0078e5fdaf31e249cbc7f96b25260c3648343</cites><orcidid>0000-0002-7030-0442 ; 0000-0002-2426-9528 ; 0000-0001-6891-8721 ; 0000-0003-3598-3628</orcidid></display><links><openurl>$$Topenurl_article</openurl><openurlfulltext>$$Topenurlfull_article</openurlfulltext><thumbnail>$$Tsyndetics_thumb_exl</thumbnail><link.rule.ids>314,777,781,27905,27906</link.rule.ids></links><search><creatorcontrib>Alkabbani, Wajd</creatorcontrib><creatorcontrib>Zongo, Arsène</creatorcontrib><creatorcontrib>Minhas-Sandhu, Jasjeet K.</creatorcontrib><creatorcontrib>Eurich, Dean T.</creatorcontrib><creatorcontrib>Shah, Baiju R.</creatorcontrib><creatorcontrib>Alsabbagh, Mhd. 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From a base cohort of new metformin users, we constructed 5 comparative cohorts, wherein the exposure contrast was defined as new use of SGLT-2 inhibitors or 1 of 5 active comparators: dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) inhibitors, sulfonylureas (SU), glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RA), thiazolidinediones (TZD) and insulin. We defined a composite UTI outcome based on hospitalizations or physician visit records. For each comparative cohort, we used high-dimensional propensity score matching to adjust for confounding and Cox proportional hazards regression to estimate the hazard ratios (HRs) in each database. We meta-analyzed estimates using a random-effects model. SGLT-2 inhibitor use was not associated with a higher risk of UTI compared with DPP-4 inhibitors (pooled HR, 1.08; 95% confidence interval [CI], 0.89 to 1.30), SU (pooled HR, 1.08; 95% CI, 0.90 to 1.30), GLP1-RA (pooled HR, 0.81; 95% CI, 0.61 to 1.09) or TZD (pooled HR, 0.81; 95% CI, 0.55 to 1.19). 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À partir de la cohorte de nouveaux utilisateurs de metformine, nous avons établi 5 cohortes de comparaison dont les différentes définitions de l’exposition étaient la nouvelle utilisation des inhibiteurs du SGLT-2 ou de l’un des 5 comparateurs actifs : les inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), les sulfonylurées (SU), les agonistes des récepteurs du GLP-1 (glucagon-like peptide-1, AR-GLP-1), les thiazolidinediones (TZD) et l’insuline. Nous avons défini un critère composite d’IVU en fonction des dossiers des hospitalisations ou des consultations chez le médecin. Pour chaque cohorte de comparaison, nous avons utilisé un appariement par score de propension à haute dimension pour ajuster les facteurs de confusion et la régression à risques proportionnels de Cox pour estimer les rapports de risque (RR) dans chaque base de données. Nous avons fait la méta-analyse des estimations à l’aide d’un modèle à effets aléatoires. 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From a base cohort of new metformin users, we constructed 5 comparative cohorts, wherein the exposure contrast was defined as new use of SGLT-2 inhibitors or 1 of 5 active comparators: dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) inhibitors, sulfonylureas (SU), glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RA), thiazolidinediones (TZD) and insulin. We defined a composite UTI outcome based on hospitalizations or physician visit records. For each comparative cohort, we used high-dimensional propensity score matching to adjust for confounding and Cox proportional hazards regression to estimate the hazard ratios (HRs) in each database. We meta-analyzed estimates using a random-effects model. SGLT-2 inhibitor use was not associated with a higher risk of UTI compared with DPP-4 inhibitors (pooled HR, 1.08; 95% confidence interval [CI], 0.89 to 1.30), SU (pooled HR, 1.08; 95% CI, 0.90 to 1.30), GLP1-RA (pooled HR, 0.81; 95% CI, 0.61 to 1.09) or TZD (pooled HR, 0.81; 95% CI, 0.55 to 1.19). The risk of UTI was lower compared with insulin (pooled HR, 0.74; 95% CI, 0.63 to 0.87). The risk of UTI did not differ based on the SGLT-2 inhibitor agent or dose. Last, SGLT-2 inhibitor initiation was not associated with an increased risk of UTI recurrence. SGLT-2 inhibitor use is not associated with an increased risk of UTIs, compared with other antidiabetic agents. On présume que la glycosurie induite par les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT-2) augmente le risque d’infections des voies urinaires (IVU). Nous avons évalué le risque d’IVU associé à l’introduction des inhibiteurs du SGLT-2 lors de diabète de type 2. Nous avons réalisé une étude de cohorte populationnelle à l’aide des données sur les soins primaires de la United Kingdom’s Clinical Practice Research Datalink (CPRD) et des données administratives sur les soins de santé de l’Alberta, au Canada. À partir de la cohorte de nouveaux utilisateurs de metformine, nous avons établi 5 cohortes de comparaison dont les différentes définitions de l’exposition étaient la nouvelle utilisation des inhibiteurs du SGLT-2 ou de l’un des 5 comparateurs actifs : les inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), les sulfonylurées (SU), les agonistes des récepteurs du GLP-1 (glucagon-like peptide-1, AR-GLP-1), les thiazolidinediones (TZD) et l’insuline. Nous avons défini un critère composite d’IVU en fonction des dossiers des hospitalisations ou des consultations chez le médecin. Pour chaque cohorte de comparaison, nous avons utilisé un appariement par score de propension à haute dimension pour ajuster les facteurs de confusion et la régression à risques proportionnels de Cox pour estimer les rapports de risque (RR) dans chaque base de données. Nous avons fait la méta-analyse des estimations à l’aide d’un modèle à effets aléatoires. Comparativement à l’utilisation des inhibiteurs de la DPP-4 (RR regroupé, 1,08; intervalle de confiance [IC] à 95 %, de 0,89 à 1,30), des SU (RR regroupé, 1,08; IC à 95 %, de 0,90 à 1,30), des AR-GLP1 (RR regroupé, 0,81; IC à 95 %, de 0,61 à 1,09) ou des TZD (RR regroupé, 0,81; IC à 95 %, de 0,55 à 1,19), l’utilisation des inhibiteurs du SGLT-2 n’était pas associée à un risque plus élevé d’IVU. Comparativement à l’insuline, le risque d’IVU était plus faible (RR regroupé, 0,74; IC à 95 %, de 0,63 à 0,87). Le risque d’IVU ne différait pas en fonction de l'agent inhibiteur du SGLT-2 ou de la dose. Finalement, l’introduction des inhibiteurs du SGLT-2 n’était pas associée à l’augmentation du risque de récurrence des IVU. 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▪
title Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors and Urinary Tract Infections: A Propensity Score–matched Population-based Cohort Study
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