RDEB 中的 miR‐145‐5p 促纤维化活性

Summary 隐性营养不良性大疱性表皮松解症(RDEB)是一种罕见且致残性极高的遗传疾病。RDEB 的标志是皮肤脆弱、持续起疱以及伤口愈合不良,从而导致炎症和纤维化,这意味着组织变硬。纤维化是 RDEB 的主要并发症(包括肢体畸形和癌症)的潜在机制,而预防它是改善疾病进程的策略。尽管已鉴定出在 RDEB 纤维化过程中失控的几种分子,但其发病机理尚未完全明确。我们的遗传密码包含产生 RNA 分子(称为信使 RNA)的信息,这些 RNA 分子可用于构建形成人体的蛋白质。但是,一大类 RNA 分子(称为 microRNA)不会转化为蛋白质,而是调节所产生的蛋白质数量。microRNA 的功能改变导致许多疾病的发展。本研究在意大利 Bambino Gesù 儿童医院进行,旨在识别和鉴定 RDEB 患者中改变并导致其皮肤纤维化的 microRNA 的作用。这项实验室研究使用了一种细胞类型,即成纤维细胞,该细胞遍布皮肤,并且是纤维化的主要参与者。作者观察到,与健康个体的细胞相比,从 RDEB 患者获得的成纤维细胞中某些 microRNA 含量更高,并证明其中之一,miR‐145‐5p 促进了纤维化。研究人员关闭了 RDEB 成纤维细胞中的 miR‐145‐5p,然后研究了成纤维细胞收缩、增殖和移动的能力,这些都是纤维化过程中增加的活性。阻断 miR‐145‐5p 可减少 RDEB 成纤维细胞的收缩、增殖和迁移能力,并可确定各种收缩性和促纤维化(引起纤维化)分子的减少。总之,作者发现了一种可促使 RDEB 中纤维化的发展的新的 microRNA,并描述了其作用方式。这些结果有助于我们进一步了解该疾病以及未来治疗的可能目标。 Linked Article: Condorelli et al. Br J Dermatol 2019; 181:1017–1027