Combined analysis of cross-reacting antibodies anti-[beta]1AR and anti-B13 in advanced stages of Chagas heart disease

Objective Autoantibodies cross-reacting with the [beta]1 adrenergic receptor (anti-[beta]1AR and anti-p2[beta]) and cardiac myosin antigens (anti-B13) have been related to the pathogenesis of chronic Chagas heart disease (CCHD). Studies exploring their levels in different stages are scarce. We aimed...

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Veröffentlicht in:Tropical medicine & international health 2016-12, Vol.21 (12), p.1545
Hauptverfasser: Rodeles, Luz M, Vicco, Miguel H, Bontempi, Iván A, Siano, Alvaro, Tonarelli, Georgina, Bottasso, Oscar A, Arias, Pablo, Marcipar, Iván S
Format: Artikel
Sprache:eng
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description Objective Autoantibodies cross-reacting with the [beta]1 adrenergic receptor (anti-[beta]1AR and anti-p2[beta]) and cardiac myosin antigens (anti-B13) have been related to the pathogenesis of chronic Chagas heart disease (CCHD). Studies exploring their levels in different stages are scarce. We aimed to evaluate the relationship of these autoantibodies with the clinical profile of chronic patients, especially regarding their classificatory accuracy in severe presentation with heart failure. Methods and results We conducted a cross-sectional study of 155 T. cruzi-seropositive patients and 26 age- and gender-matched healthy controls. They were categorised in three stages of CCHD. Serum antibodies were measured by specific immunoassays. Symptomatic individuals showed increased levels of anti-[beta]1AR and anti-B13, while anti-p2[beta] antibodies were similar between groups. A composite logistic regression model including anti-B13, anti-[beta]1AR antibody levels and age was able to predict systolic heart failure yielding an area under the curve of 83% (sensitivity of 67% and specificity of 89%). Conclusions In our study, anti-[beta]1AR and anti-B13 antibodies were higher in individuals with chronic Chagas heart disease stage III, mainly in those with dilated cardiomyopathy associated with systolic heart failure. Logistic regression analysis showed that both antibodies were good predictors of severe CCHD. As well as being involved in disease progression, anti-[beta]1AR and anti-B13 antibodies may be used as a serum marker of poor prognosis in terms of heart compromise. Objectif Les auto-anticorps réagissant de façon croisée avec le récepteur adrénergique [beta]1 (anti-[beta]1AR et anti-p2[beta]) et les antigènes de la myosine cardiaque (anti-B13), ont été associés à la pathogenèse de la maladie coronarienne chronique de Chagas (MCCC). Les études explorant leurs taux à différents stades sont rares. Nous avons cherché à évaluer la relation entre ces auto-anticorps et le profil clinique des patients chroniques, en particulier en ce qui concerne leur précision classificatoire dans la présentation de l'insuffisance cardiaque sévère. Méthodes et résultats Nous avons effectué une étude transversale sur 155 patients séropositifs pour T. cruzi et 26 témoins sains appariés selon l'âge et le sexe. Ils ont été classés en trois stades de MCCC. Les anticorps sériques ont été mesurés par des immunodosages spécifiques. Les individus symptomatiques ont montré des taux accrus d'a
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Conclusions In our study, anti-[beta]1AR and anti-B13 antibodies were higher in individuals with chronic Chagas heart disease stage III, mainly in those with dilated cardiomyopathy associated with systolic heart failure. Logistic regression analysis showed that both antibodies were good predictors of severe CCHD. As well as being involved in disease progression, anti-[beta]1AR and anti-B13 antibodies may be used as a serum marker of poor prognosis in terms of heart compromise. Objectif Les auto-anticorps réagissant de façon croisée avec le récepteur adrénergique [beta]1 (anti-[beta]1AR et anti-p2[beta]) et les antigènes de la myosine cardiaque (anti-B13), ont été associés à la pathogenèse de la maladie coronarienne chronique de Chagas (MCCC). Les études explorant leurs taux à différents stades sont rares. Nous avons cherché à évaluer la relation entre ces auto-anticorps et le profil clinique des patients chroniques, en particulier en ce qui concerne leur précision classificatoire dans la présentation de l'insuffisance cardiaque sévère. Méthodes et résultats Nous avons effectué une étude transversale sur 155 patients séropositifs pour T. cruzi et 26 témoins sains appariés selon l'âge et le sexe. Ils ont été classés en trois stades de MCCC. Les anticorps sériques ont été mesurés par des immunodosages spécifiques. Les individus symptomatiques ont montré des taux accrus d'anticorps anti-[beta]1AR et anti-B13, alors que les anticorps anti-p2[beta] étaient similaires entre les groupes. Un modèle de régression logistique composite reprenant les taux d'anticorps anti-B13, anti-[beta]1AR et l'âge, a été capable de prédire l'insuffisance cardiaque systolique avec une aire sous la courbe de 83% (sensibilité de 67% et spécificité de 89%). Conclusions Dans notre étude, les anticorps anti-[beta]1AR et anti-B13 étaient plus élevés chez les patients atteints d'une maladie cardiaque chronique de Chagas au stade III, principalement chez ceux présentant une cardiomyopathie dilatée associée à une insuffisance cardiaque systolique. L'analyse de régression logistique a montré que les deux anticorps étaient de bons prédicteurs de la MCCC sévère. En plus d'être impliqué dans la progression de la maladie, les anticorps anti-[beta]1AR et anti-B13 peuvent être utilisés comme marqueurs sériques de mauvais pronostic en termes de compromis cardiaque. Objetivo Los anticuerpos que presentan reactividad cruzada con los receptores adrenérgicos [beta]1 (anti-[beta]1AR y anti-p2[beta]) y los antígenos contra la miosina cardiaca (anti-B13), han sido relacionados con la patogénesis de la enfermedad cardiaca crónica por Chagas (ECCC). Los estudios que exploran sus niveles en diferentes estadios son escasos. Nuestro objetivo era evaluar la relación de estos autoanticuerpos con el perfil clínico de pacientes crónicos, especialmente en lo que respecta a su precisión clasificatoria en la presentación severa con fallo cardiaco. Métodos y resultados Hemos conducido un estudio croseccional de 155 pacientes T. cruzi-seropositivos y 26 controles sanos apareados por edad y género. Los anticuerpos en suero se midieron mediante inmunoensayos específicos. Los individuos sintomáticos mostraban niveles aumentados de anti-[beta]1AR y anti-B13, mientras que los anticuerpos anti-p2[beta] eran similares entre los grupos. Mediante un modelo de regresión logística compuesto que incluía los niveles de anti-B13, anti-[beta]1AR y la edad, era posible predecir el fallo cardiaco sistólico con un área bajo la curva del 83% (sensibilidad del 67% y especificidad del 89%). Conclusiones En nuestro estudio, los anticuerpos anti-[beta]1AR y anti-B13 eran mayores en individuos con enfermedad cardiaca por Chagas de estadio III, principalmente en aquellos con una cardiomiopatía dilatada asociada al fallo cardiaco sistólico. El análisis mediante regresión logística mostró que ambos anticuerpos eran buenos vaticinadores de ECCC severa. Además de estar involucrados en la progresión de la enfermedad, los anticuerpos anti-[beta]1AR y anti-B13 podrían utilizarse como marcadores en suero de una mala prognosis en términos de compromiso cardiaco.</description><identifier>ISSN: 1360-2276</identifier><identifier>EISSN: 1365-3156</identifier><identifier>DOI: 10.1111/tmi.12791</identifier><language>eng</language><publisher>Oxford: Blackwell Publishing Ltd</publisher><subject>Antigens ; Cardiovascular disease ; Pathogenesis ; Tropical diseases</subject><ispartof>Tropical medicine &amp; international health, 2016-12, Vol.21 (12), p.1545</ispartof><rights>2016 John Wiley &amp; Sons Ltd</rights><lds50>peer_reviewed</lds50><woscitedreferencessubscribed>false</woscitedreferencessubscribed></display><links><openurl>$$Topenurl_article</openurl><openurlfulltext>$$Topenurlfull_article</openurlfulltext><thumbnail>$$Tsyndetics_thumb_exl</thumbnail><link.rule.ids>314,780,784,27924,27925</link.rule.ids></links><search><creatorcontrib>Rodeles, Luz M</creatorcontrib><creatorcontrib>Vicco, Miguel H</creatorcontrib><creatorcontrib>Bontempi, Iván A</creatorcontrib><creatorcontrib>Siano, Alvaro</creatorcontrib><creatorcontrib>Tonarelli, Georgina</creatorcontrib><creatorcontrib>Bottasso, Oscar A</creatorcontrib><creatorcontrib>Arias, Pablo</creatorcontrib><creatorcontrib>Marcipar, Iván S</creatorcontrib><title>Combined analysis of cross-reacting antibodies anti-[beta]1AR and anti-B13 in advanced stages of Chagas heart disease</title><title>Tropical medicine &amp; international health</title><description>Objective Autoantibodies cross-reacting with the [beta]1 adrenergic receptor (anti-[beta]1AR and anti-p2[beta]) and cardiac myosin antigens (anti-B13) have been related to the pathogenesis of chronic Chagas heart disease (CCHD). 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Conclusions In our study, anti-[beta]1AR and anti-B13 antibodies were higher in individuals with chronic Chagas heart disease stage III, mainly in those with dilated cardiomyopathy associated with systolic heart failure. Logistic regression analysis showed that both antibodies were good predictors of severe CCHD. As well as being involved in disease progression, anti-[beta]1AR and anti-B13 antibodies may be used as a serum marker of poor prognosis in terms of heart compromise. Objectif Les auto-anticorps réagissant de façon croisée avec le récepteur adrénergique [beta]1 (anti-[beta]1AR et anti-p2[beta]) et les antigènes de la myosine cardiaque (anti-B13), ont été associés à la pathogenèse de la maladie coronarienne chronique de Chagas (MCCC). Les études explorant leurs taux à différents stades sont rares. Nous avons cherché à évaluer la relation entre ces auto-anticorps et le profil clinique des patients chroniques, en particulier en ce qui concerne leur précision classificatoire dans la présentation de l'insuffisance cardiaque sévère. Méthodes et résultats Nous avons effectué une étude transversale sur 155 patients séropositifs pour T. cruzi et 26 témoins sains appariés selon l'âge et le sexe. Ils ont été classés en trois stades de MCCC. Les anticorps sériques ont été mesurés par des immunodosages spécifiques. Les individus symptomatiques ont montré des taux accrus d'anticorps anti-[beta]1AR et anti-B13, alors que les anticorps anti-p2[beta] étaient similaires entre les groupes. Un modèle de régression logistique composite reprenant les taux d'anticorps anti-B13, anti-[beta]1AR et l'âge, a été capable de prédire l'insuffisance cardiaque systolique avec une aire sous la courbe de 83% (sensibilité de 67% et spécificité de 89%). 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Nuestro objetivo era evaluar la relación de estos autoanticuerpos con el perfil clínico de pacientes crónicos, especialmente en lo que respecta a su precisión clasificatoria en la presentación severa con fallo cardiaco. Métodos y resultados Hemos conducido un estudio croseccional de 155 pacientes T. cruzi-seropositivos y 26 controles sanos apareados por edad y género. Los anticuerpos en suero se midieron mediante inmunoensayos específicos. Los individuos sintomáticos mostraban niveles aumentados de anti-[beta]1AR y anti-B13, mientras que los anticuerpos anti-p2[beta] eran similares entre los grupos. Mediante un modelo de regresión logística compuesto que incluía los niveles de anti-B13, anti-[beta]1AR y la edad, era posible predecir el fallo cardiaco sistólico con un área bajo la curva del 83% (sensibilidad del 67% y especificidad del 89%). 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Studies exploring their levels in different stages are scarce. We aimed to evaluate the relationship of these autoantibodies with the clinical profile of chronic patients, especially regarding their classificatory accuracy in severe presentation with heart failure. Methods and results We conducted a cross-sectional study of 155 T. cruzi-seropositive patients and 26 age- and gender-matched healthy controls. They were categorised in three stages of CCHD. Serum antibodies were measured by specific immunoassays. Symptomatic individuals showed increased levels of anti-[beta]1AR and anti-B13, while anti-p2[beta] antibodies were similar between groups. A composite logistic regression model including anti-B13, anti-[beta]1AR antibody levels and age was able to predict systolic heart failure yielding an area under the curve of 83% (sensitivity of 67% and specificity of 89%). 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Nous avons cherché à évaluer la relation entre ces auto-anticorps et le profil clinique des patients chroniques, en particulier en ce qui concerne leur précision classificatoire dans la présentation de l'insuffisance cardiaque sévère. Méthodes et résultats Nous avons effectué une étude transversale sur 155 patients séropositifs pour T. cruzi et 26 témoins sains appariés selon l'âge et le sexe. Ils ont été classés en trois stades de MCCC. Les anticorps sériques ont été mesurés par des immunodosages spécifiques. Les individus symptomatiques ont montré des taux accrus d'anticorps anti-[beta]1AR et anti-B13, alors que les anticorps anti-p2[beta] étaient similaires entre les groupes. Un modèle de régression logistique composite reprenant les taux d'anticorps anti-B13, anti-[beta]1AR et l'âge, a été capable de prédire l'insuffisance cardiaque systolique avec une aire sous la courbe de 83% (sensibilité de 67% et spécificité de 89%). 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Nuestro objetivo era evaluar la relación de estos autoanticuerpos con el perfil clínico de pacientes crónicos, especialmente en lo que respecta a su precisión clasificatoria en la presentación severa con fallo cardiaco. Métodos y resultados Hemos conducido un estudio croseccional de 155 pacientes T. cruzi-seropositivos y 26 controles sanos apareados por edad y género. Los anticuerpos en suero se midieron mediante inmunoensayos específicos. Los individuos sintomáticos mostraban niveles aumentados de anti-[beta]1AR y anti-B13, mientras que los anticuerpos anti-p2[beta] eran similares entre los grupos. Mediante un modelo de regresión logística compuesto que incluía los niveles de anti-B13, anti-[beta]1AR y la edad, era posible predecir el fallo cardiaco sistólico con un área bajo la curva del 83% (sensibilidad del 67% y especificidad del 89%). 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source Access via Wiley Online Library; EZB-FREE-00999 freely available EZB journals; Wiley Online Library (Open Access Collection)
subjects Antigens
Cardiovascular disease
Pathogenesis
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