Entwicklung eines 18F-markierten Tetrazins mit vorteilhaften pharmakokinetischen Eigenschaften für die bioorthogonale Positronenemissionstomographie

Es wurde ein niedermolekulares 18F-markiertes Tetrazin entwickelt, das im Bereich der bioorthogonalen Bildgebung mithilfe von PET verwendet werden kann. Durch 18F-Fluorierung einer geeigneten Vorstufe konnten die Verwendung von prosthetischen Gruppen und die Notwendigkeit mehrerer radiochemischer Syntheseschritte vermieden werden. Die Reaktionskinetik der Cycloaddition mit trans-Cyclooctenen wurde mithilfe quantenchemischer Rechungen und Stopped-Flow-Messungen in humanem Plasma untersucht. Eine hohe Stabilität konnte invitro und invivo nachgewiesen werden, während PET/MR-Untersuchungen an Mäusen eine schnelle homogene Biodistribution offenbarten. Anhand eines In-vivo-Experiments konnte die Bioorthogonalität der neuartigen Tetrazinsonde bestätigt werden. Die hervorragenden Eigenschaften dieser bioorthogonalen Sonde zur Lokalisierung und Visualisierung von Dienophil-markierten Molekulen bilden die Grundlage fur viele Anwendungsmöglichkeiten im Bereich der molekularen Bildgebung. [PUBLICATION ABSTRACT]