Effets de toxines, apamine, charybdotoxine et ibériotoxine sur la relaxation de la fibre musculaire lisse induite par un dérivé de l'imidazo[1,2-a]pyrazine

Des études ont été réalisées sur trachées isolées de Cobaye précontractées par le carbachol (1 µM), dans le but de définir le mécanisme d'action impliqué dans l'activité relaxante du muscle lisse bronchique d'un nouveau dérivé de l'imidazo[1,2-a]pyrazine, le SCA40. Les effets de différentes toxines, connues pour leur activité de bloqueur de canaux potassiques, ont été évalués sur l'activité relaxante du SCA40. L'apamine (100 nM), bloqueur spécifique des canaux potassiques calcium-dépendants de faible conductance, ne modifie pas l'activité relaxante du SCA40. Par contre, l'ibériotoxine, agent bloqueur des canaux potassiques calcium-dépendants de large conductance, étudiée dans ce modèle à 30, 60 et 180 nM, antagonise l'activité relaxante du SCA40 de façon apparemment compétitive. Les courbes doses-réponses du SCA40 sont déplacées vers la droite sans modification significative de la réponse relaxante maximale. L'activité relaxante du SCA40 est également antagonisée par la charybdotoxine et l'ibériotoxine étudiées à 60 nM. Dans ces conditions, l'antagonisme induit par l'ibériotoxine vis-à-vis de l'activité relaxante du SCA40 apparaît plus important que celui induit par la charbydotoxine. Toutes ces données permettent de conclure que l'activité relaxante de ce nouveau dérivé de l'imidazo[1,2-a]pyrazine sur la fibre musculaire lisse trachéale de Cobaye in vitro fait intervenir des canaux potassiques sensibles à la charybdotoxine et à l'ibériotoxine. Experiments have been performed in order to analyse the mechanism whereby SCA40, a new imidazo[1,2-a]pyrazine derivative relaxes airway smooth muscle. We investigated the effect of different toxins, known to be K+-channel blockers on guinea-pig smooth muscle relaxant activity of SCA40. The small conductance Ca -activated K+-channel blocker apamin (100 nM) did not antagonize the relaxant activity of SCA40 in 1 µM carbachol-contracted isolated guinea pig trachea. The large conductance Ca2+-activated K+-channel blocker, iberiotoxin (30, 60 and 180 nM) antagonized the relaxant activity of SCA40 in an apparently competitive manner. The concentration-relaxation curves to SCA40 were shifted to the right with no significant alteration in the maximum response. The relaxant activity of SCA40 in 1 µM carbachol-contracted isolated trachea was antagonized by both charybdotoxin (60 nM) and iberiotoxin (60 nM), but the antagonism induced by iberiotoxin appears to be more potent than that induced by charybdotoxin. It is concluded t