Régénération du foie humain transplanté : expression génique au moment de l'implantation du greffon
Dans les phases précoces après hépatectomie partielle, ischémie ou d'autres stimulus mitogènes, l'expression dans le foie des protooncogènes c-fos, c-myc, c-Ha-ras, c-met et c-erb Bl, des gènes TGFα et TGFβ augmente de façon séquentielle et temporaire. L'expression de ces gènes a été...
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Veröffentlicht in: | Comptes rendus des séances de la Société de biologie et de ses filiales 1994, Vol.188 (3), p.245-258 |
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container_title | Comptes rendus des séances de la Société de biologie et de ses filiales |
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creator | Hrušovský, Štefan Jouvenot, Michèle Vuillermoz, Christophe Heyd, Bruno Chabod, Patrick Mantion, Georges Miguet, Jean-Philippe Adessi, Gérard L. |
description | Dans les phases précoces après hépatectomie partielle, ischémie ou d'autres stimulus mitogènes, l'expression dans le foie des protooncogènes c-fos, c-myc, c-Ha-ras, c-met et c-erb Bl, des gènes TGFα et TGFβ augmente de façon séquentielle et temporaire. L'expression de ces gènes a été étudiée dans 38 échantillons de tissu hépatique de 24 patients à différents stades de la transplantation hépatique orthotopique. Onze échantillons ont été obtenus à partir d'une biopsie chirurgicale avant l'implantation du greffon au jour 0 (groupe A), 27 échantillons à partir des ponctions-biopsies percutanées, dont 14 en période post-opératoire entre les jours 9 et 48 (groupe B), et 13 dans le suivi à long terme entre les jours 102 et 1 382 (groupe C). L'expression génique a été étudiée par l'hybridation de dépôts d'ARN par des sondes oligonucléotidiques et d'ADN complémentaire, marquées au 32P. Le gène de la GAPD a été utilisé comme gène témoin. Toutes les valeurs de l'expression génique obtenues ont été rapportées à celles du gène GAPD. Dans la plupart des cas, après ischémie froide, l'expression génique relative (le rapport quantité d'ARNm spécifique/quantité d'ARNm de GAPD) montrait une tendance à diminuer. Au jour 0 (groupe A), les expressions relatives de c-fos, c-myc, c-Ha-ras, c-met et TGFα étaient positivement corrélées. Pendant et après transplantation, une surexpression de c-fos, c-myc, c-Ha-ras, c-met et TGFα a été observée dans différentes situations pathologiques telles que lésions de conservation, rejet aigu ou infection à cytomégalovirus. Dans trois cas, une surexpression de c-fos, c-myc, c-Ha-ras a été observée, sans autre pathologie associée. Les résultats de cette étude suggèrent la nécessité de l'action des médiateurs intercellulaires sanguins — et donc, de la reperfusion du greffon — dans l'induction de la prolifération hépatocytaire et du processus régénératif dans le foie transplanté.
The liver tissue mRNA expression of protooncogenes c-fos, c-myc, c-Ha-ras, c-met and c-erb B1, and TGFα and TGFβ genes is sequentially and temporarily increased in the early stages after partial hepatectomy, ischasmia or other mitogenic stimuli. These gene expressions were studied in 38 samples of liver tissue from 24 patients who underwent orthotopic liver transplantation, at different evolution stages. Eleven samples were obtained from surgical liver biopsies before graft implantation at day 0 (Group A), 14 samples from percutaneous liver biopsies during the post-operat |
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The liver tissue mRNA expression of protooncogenes c-fos, c-myc, c-Ha-ras, c-met and c-erb B1, and TGFα and TGFβ genes is sequentially and temporarily increased in the early stages after partial hepatectomy, ischasmia or other mitogenic stimuli. These gene expressions were studied in 38 samples of liver tissue from 24 patients who underwent orthotopic liver transplantation, at different evolution stages. Eleven samples were obtained from surgical liver biopsies before graft implantation at day 0 (Group A), 14 samples from percutaneous liver biopsies during the post-operative period from day 9 to day 48 (Group B) and 13 samples in the long-term follow-up period from day 102 to day 1 382 (Group C). Gene expression was studied using 32P-labeled cDNA and oligonucleotidic probe hybridization in slot blots. A GAPD gene was used as a control gene. All expression values of protooncogenes were related to those of the GAPD gene. After cold ischæma, the relative gene expression (quantity of specific mRNA/quantity of GAPD mRNA ratio) tended to diminish in most cases. The relative expressions of c-fos, c-myc, c-Ha-ras, c-met and TGFa gene were correlated at day 0. During and after the liver transplantation, an overexpression of c-fos, c-myc, c-Ha-ras, c-met and TGFα was observed in different pathological conditions such as cold ischaemia and conservation injury, acute rejection, and cytomegalovirus infection. In three cases the relative expression values of c-fos, c-myc and c-Ha-ras increased over long-term follow-up without any associated acute pathology. These results suggest the necessity of an intercellular mediation — by means of graft reperfusion — in induction of hepatocyte proliferation and regeneration of the transplanted liver.</description><identifier>ISSN: 0037-9026</identifier><identifier>EISSN: 2437-3532</identifier><identifier>CODEN: CRSBAW</identifier><language>fre</language><publisher>Barcelone: Médiathèque scientifique de l'Institut Pasteur</publisher><subject>Chirurgie (generalites). Transplantations, greffes d'organes et de tissus. 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L'expression de ces gènes a été étudiée dans 38 échantillons de tissu hépatique de 24 patients à différents stades de la transplantation hépatique orthotopique. Onze échantillons ont été obtenus à partir d'une biopsie chirurgicale avant l'implantation du greffon au jour 0 (groupe A), 27 échantillons à partir des ponctions-biopsies percutanées, dont 14 en période post-opératoire entre les jours 9 et 48 (groupe B), et 13 dans le suivi à long terme entre les jours 102 et 1 382 (groupe C). L'expression génique a été étudiée par l'hybridation de dépôts d'ARN par des sondes oligonucléotidiques et d'ADN complémentaire, marquées au 32P. Le gène de la GAPD a été utilisé comme gène témoin. Toutes les valeurs de l'expression génique obtenues ont été rapportées à celles du gène GAPD. Dans la plupart des cas, après ischémie froide, l'expression génique relative (le rapport quantité d'ARNm spécifique/quantité d'ARNm de GAPD) montrait une tendance à diminuer. Au jour 0 (groupe A), les expressions relatives de c-fos, c-myc, c-Ha-ras, c-met et TGFα étaient positivement corrélées. Pendant et après transplantation, une surexpression de c-fos, c-myc, c-Ha-ras, c-met et TGFα a été observée dans différentes situations pathologiques telles que lésions de conservation, rejet aigu ou infection à cytomégalovirus. Dans trois cas, une surexpression de c-fos, c-myc, c-Ha-ras a été observée, sans autre pathologie associée. Les résultats de cette étude suggèrent la nécessité de l'action des médiateurs intercellulaires sanguins — et donc, de la reperfusion du greffon — dans l'induction de la prolifération hépatocytaire et du processus régénératif dans le foie transplanté.
The liver tissue mRNA expression of protooncogenes c-fos, c-myc, c-Ha-ras, c-met and c-erb B1, and TGFα and TGFβ genes is sequentially and temporarily increased in the early stages after partial hepatectomy, ischasmia or other mitogenic stimuli. These gene expressions were studied in 38 samples of liver tissue from 24 patients who underwent orthotopic liver transplantation, at different evolution stages. Eleven samples were obtained from surgical liver biopsies before graft implantation at day 0 (Group A), 14 samples from percutaneous liver biopsies during the post-operative period from day 9 to day 48 (Group B) and 13 samples in the long-term follow-up period from day 102 to day 1 382 (Group C). Gene expression was studied using 32P-labeled cDNA and oligonucleotidic probe hybridization in slot blots. A GAPD gene was used as a control gene. All expression values of protooncogenes were related to those of the GAPD gene. After cold ischæma, the relative gene expression (quantity of specific mRNA/quantity of GAPD mRNA ratio) tended to diminish in most cases. The relative expressions of c-fos, c-myc, c-Ha-ras, c-met and TGFa gene were correlated at day 0. During and after the liver transplantation, an overexpression of c-fos, c-myc, c-Ha-ras, c-met and TGFα was observed in different pathological conditions such as cold ischaemia and conservation injury, acute rejection, and cytomegalovirus infection. In three cases the relative expression values of c-fos, c-myc and c-Ha-ras increased over long-term follow-up without any associated acute pathology. These results suggest the necessity of an intercellular mediation — by means of graft reperfusion — in induction of hepatocyte proliferation and regeneration of the transplanted liver.</description><subject>Chirurgie (generalites). Transplantations, greffes d'organes et de tissus. 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L'expression de ces gènes a été étudiée dans 38 échantillons de tissu hépatique de 24 patients à différents stades de la transplantation hépatique orthotopique. Onze échantillons ont été obtenus à partir d'une biopsie chirurgicale avant l'implantation du greffon au jour 0 (groupe A), 27 échantillons à partir des ponctions-biopsies percutanées, dont 14 en période post-opératoire entre les jours 9 et 48 (groupe B), et 13 dans le suivi à long terme entre les jours 102 et 1 382 (groupe C). L'expression génique a été étudiée par l'hybridation de dépôts d'ARN par des sondes oligonucléotidiques et d'ADN complémentaire, marquées au 32P. Le gène de la GAPD a été utilisé comme gène témoin. Toutes les valeurs de l'expression génique obtenues ont été rapportées à celles du gène GAPD. Dans la plupart des cas, après ischémie froide, l'expression génique relative (le rapport quantité d'ARNm spécifique/quantité d'ARNm de GAPD) montrait une tendance à diminuer. Au jour 0 (groupe A), les expressions relatives de c-fos, c-myc, c-Ha-ras, c-met et TGFα étaient positivement corrélées. Pendant et après transplantation, une surexpression de c-fos, c-myc, c-Ha-ras, c-met et TGFα a été observée dans différentes situations pathologiques telles que lésions de conservation, rejet aigu ou infection à cytomégalovirus. Dans trois cas, une surexpression de c-fos, c-myc, c-Ha-ras a été observée, sans autre pathologie associée. Les résultats de cette étude suggèrent la nécessité de l'action des médiateurs intercellulaires sanguins — et donc, de la reperfusion du greffon — dans l'induction de la prolifération hépatocytaire et du processus régénératif dans le foie transplanté.
The liver tissue mRNA expression of protooncogenes c-fos, c-myc, c-Ha-ras, c-met and c-erb B1, and TGFα and TGFβ genes is sequentially and temporarily increased in the early stages after partial hepatectomy, ischasmia or other mitogenic stimuli. These gene expressions were studied in 38 samples of liver tissue from 24 patients who underwent orthotopic liver transplantation, at different evolution stages. Eleven samples were obtained from surgical liver biopsies before graft implantation at day 0 (Group A), 14 samples from percutaneous liver biopsies during the post-operative period from day 9 to day 48 (Group B) and 13 samples in the long-term follow-up period from day 102 to day 1 382 (Group C). Gene expression was studied using 32P-labeled cDNA and oligonucleotidic probe hybridization in slot blots. A GAPD gene was used as a control gene. All expression values of protooncogenes were related to those of the GAPD gene. After cold ischæma, the relative gene expression (quantity of specific mRNA/quantity of GAPD mRNA ratio) tended to diminish in most cases. The relative expressions of c-fos, c-myc, c-Ha-ras, c-met and TGFa gene were correlated at day 0. During and after the liver transplantation, an overexpression of c-fos, c-myc, c-Ha-ras, c-met and TGFα was observed in different pathological conditions such as cold ischaemia and conservation injury, acute rejection, and cytomegalovirus infection. In three cases the relative expression values of c-fos, c-myc and c-Ha-ras increased over long-term follow-up without any associated acute pathology. These results suggest the necessity of an intercellular mediation — by means of graft reperfusion — in induction of hepatocyte proliferation and regeneration of the transplanted liver.</abstract><cop>Barcelone</cop><cop>Paris</cop><cop>Milan</cop><pub>Médiathèque scientifique de l'Institut Pasteur</pub><tpages>14</tpages></addata></record> |
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