Vieillissement et circulation cérébrale. Rôle de la matrice extracellulaire des microvaisseaux du cerveau

La barrière hémato-encéphalique (BHE), localisée surtout au niveau des capillaires de la microcirculation cérébrale, joue un rôle important dans le maintien de l'activité cérébrale. Les modifications au cours du vieillissement interviennent de façon décisive dans le déclin cognitif et dans les démences séniles. Une revue de nos travaux est proposée sur les propriétés de la BHE, soulignant le rôle de l'interaction cellule endothéliale-lame basale dans la régulation de la perméabilité. Les modifications induites par l'action des protéases sur la lame basale provoquent une augmentation de la perméabilitédue à une activité de transport cellulaire fortement augmentée. L'action protectrice de médicaments flavonoïdes a pu être quantitativement évaluée sur un modèle approprié, et expliquée par leur interaction avec le collagène dont ils diminuent la dégradation et accélèrent la resynthèse. Maintenance of normal brain activity is dependent among other factors on the maintenance of a functional blood-brain barrier (BBB), localised mainly at the capillary wall of cerebral microcirculation. The modifications of the BBB during aging play an important role in cognitive decline with aging as well as in dementias. A review of the experiments of our laboratory over the last decades is presented, on the interaction of endothelial cells with their basement membranes, both together representing a functional unit of BBB. The action of proteolytic enzymes on the basement membrane increases BBB permeability by increasing the transcellulartransport activity of endothelial cells. Flavonoid drugs protect BBB from proteolytic activity by interacting with collagen fibers and protecting sensitive peptide bonds from attack by proteolytic enzymes. These drugs enhance also the resynthesis of degraded basement membranes.