酸性非ステロイド系抗炎症薬物による好中球活性酸素生成の変動

酸性非ステロイド系抗炎症薬物(NSAIDs)としていろいろの薬物が研究されてきたが, その代表的なものがindomethacinといえよう. このindomethacinは強いシクロオキシゲナーゼ阻害作用を持つことが明らかにされ1), また, シクロオキシゲナーゼ生成物には強い炎症効果を持つものがあることから2, 3), この薬物の抗炎症作用の主要因子はシクロオキシゲナーゼ阻害に由来すると考えられてきた. しかし最近になってこの薬物作用の濃度依存性から, この抗炎症作用が好中球の刺激応答性(活性酸素生成を含む)の初期反応の阻害によるもので, シクロオキシゲナーゼ阻害以外の機序も提案されている4). この初期反応については, リガンドの受容体への結合につづくGTP－結合蛋白質(G蛋白)の関与が考えられ, これに対する薬物の作用が報告されている5). この好中球の初期反応の一つにそのpriming反応とよばれるものがあげられる. われわれは最近, このpriming反応がtyrosine kinase活性に強く依存していることを明らかにし6), さらにそれと並行して好中球の2～3の蛋白質のチロシン残基が強くリン酸化されることを報告した7).