インスリンシグナリングの調節とその障害

インスリンは生体において代謝調節を司る代表的なホルモンである．肝臓や筋肉などインスリンの主要な標的臓器において，インスリンシグナルは分子レベルで解明されつつある．一方，中枢におけるインスリン作用に関しては不明な点が多い．食欲を制御する視床下部において，インスリン，レプチンはともに食欲を抑制する．両ホルモンの刺激によって，視床下部においてPIP3が誘導される細胞群が存在し，このような細胞ではインスリン受容体の基質であるIRS-2も発現している．神経細胞特異的にインスリン受容体を欠損したマウスの視床下部では，インスリンによるPIP3の誘導が著明に減弱していたが，レプチン刺激ではPIP3の誘導は正常に認められた．2型糖尿病では食欲の亢進が認められる事が多く，これは中枢におけるインスリン抵抗性が関与する可能性がある．このような中枢におけるインスリン抵抗性に対して，レプチンの有効性が示唆される．