ラット培養内皮細胞のlow density lipoprotein 変性能に及ぼす塩酸エホニジピン(NZ-105)の作用

ラット培養血管内皮細胞のlowd ensity lipoprotein(LDL)変性能に及ぼす新規ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬塩酸エホニジピン[NZ-105:(±)-2-[benzyl (pheny1) amino] ethyl l,4-dihydro-2,6-dimethyl-5-(5,5-dimethyl-2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-4-(3-nitrophenyl)-3-pyridinecarbox-ylatehydrochloride ethano1]の作用をニソルジピンと比較検討した．24 well plate にコンフルエントに培養したラット血管内皮細胞を薬物で15分前処置後，LDL 3.0μg protein/well ならびに CuSO4 5μMを添加し24時間インキュベーション後LDL変性の指標としてthiobarbituric acid反応物質を測定した．塩酸エホニジピンは3×10-7Mより有意なLIDL変性抑制作用を示した．一方，対照薬のニソルジピンでは10-5Mにて有意な作用が認められた．また，陽性対照薬のbutylated hydroxytolueneも3×10-5Mにて有意な作用を示した．これらの薬物は今回用いた用量では内皮細胞のグルコース消費には影響を与えず，細胞の活性を非特異的に低下させることはなかった．以上，塩酸エホニジピンは動脈硬化の形成ならびに進展に重要な役割を演じている内皮細胞によるLDL変性を，その活性を低下することなくニソルジピンより強力に抑制することが明らかとなった．