Adenine, a key player in biology and medicinal chemistry

Adenine is one of the most ubiquitous heterocycles in life. In addition of being one of the four nucleobases constituting DNA and RNA, adenine is also contained in many biological molecules (ATP, SAM, NAD, cAMP, coA…) that have fundamental roles in the functioning of living systems, e.g. energy source, cofactors of enzymes and proteins. As such, the adenine has naturally become a privileged scaffold explored in medicinal chemistry for biomedical applications. Many chemical modifications and Structure-Activity Relationships studies have been carried out on the adenine scaffold to result in potent analogues with various biological activities. Today, numerous adenine-based inhibitors are used to treat a wide range of diseases including cancer, viral and bacterial diseases. This review aims to introduce the adenine and discuss adenine-based inhibitors, their design and use for different therapeutic targets through examples of drugs and compounds that reached clinical and preclinical trials. L'adénine est l'un des hétérocycles les plus représentés dans la nature. En plus d'être l'une des quatre bases constituant l'ADN et l'ARN, elle est également présente dans de nombreuses molécules biologiques (ATP, SAM, NAD, cAMP, coA...) qui jouent un rôle fondamental dans le fonctionnement des systèmes vivants, comme source d'énergie, cofacteurs d'enzymes ou de protéines. L'adénine est ainsi devenue un hétérocycle largement exploré en chimie médicinale pour de nombreuses applications biomédicales. De multiples modifications chimiques associées à l’étude de Relations Structure-Activité ont été réalisées sur le squelette de l'adénine pour aboutir à des analogues puissants aux activités biologiques variées. Aujourd'hui, de nombreux inhibiteurs analogues d'adénine sont utilisés pour traiter un large éventail de maladies, comme le cancer et les maladies infectieuses. Cette revue a pour but de présenter l'adénine dans son contexte biologique et de discuter d’exemples d’inhibiteurs constitués d’une adénine (ou de l’un de ses analogues) en décrivant leur conception et utilisation pour différentes cibles thérapeutiques.