L’héliodermie péricicatricielle du mélanome primitif cutané comme marqueur clinique prédictif de réponse à l’immunothérapie par anti-PD-1
Les mélanomes cutanés sont classiquement caractérisés par une charge mutationnelle tumorale (TMB) élevée en raison du fort pouvoir mutationnel des rayonnements ultraviolets. Le TMB est un biomarqueur prédictif connu de réponse aux anti-PD-1, mais encore difficilement accessible. L’héliodermie corres...
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| Veröffentlicht in: | Bulletin de l'Académie nationale de médecine 2023-06, Vol.207 (6), p.760-768 |
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| Hauptverfasser: | , , , , , , , , , , , |
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| Online-Zugang: | Volltext |
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| container_title | Bulletin de l'Académie nationale de médecine |
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| creator | Russo, David Poizeau, Florence Dinulescu, Monica Baggio, Raphaëlle Orion, Camille Soethoudt, Camille Saillard, Clémence Law Ping Man, Sarah Lesimple, Thierry Pracht, Marc Dupuy, Alain Boussemart, Lise |
| description | Les mélanomes cutanés sont classiquement caractérisés par une charge mutationnelle tumorale (TMB) élevée en raison du fort pouvoir mutationnel des rayonnements ultraviolets. Le TMB est un biomarqueur prédictif connu de réponse aux anti-PD-1, mais encore difficilement accessible. L’héliodermie correspondant aux signes cutanés visibles d’exposition solaire passée, notre étude avait pour objectif d’évaluer le degré d’héliodermie péricicatricielle du mélanome comme marqueur prédictif de réponse aux anti-PD-1.
Nous avons mené une étude rétrospective bicentrique incluant 34 patients atteints d’un mélanome de stade IV traités par immunothérapie en première ligne, dont le degré d’héliodermie a été évalué par diverses échelles cliniques. Les critères de jugement étaient la survie sans progression (SSP), la survie globale (SG) et le taux de réponse objective (TRO).
La SSP était significativement plus élevée en cas d’héliodermie sévère avec l’échelle descriptive et l’échelle photo-analogique (HR=0,32, p |
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Nous avons mené une étude rétrospective bicentrique incluant 34 patients atteints d’un mélanome de stade IV traités par immunothérapie en première ligne, dont le degré d’héliodermie a été évalué par diverses échelles cliniques. Les critères de jugement étaient la survie sans progression (SSP), la survie globale (SG) et le taux de réponse objective (TRO).
La SSP était significativement plus élevée en cas d’héliodermie sévère avec l’échelle descriptive et l’échelle photo-analogique (HR=0,32, p<10−3, et HR=0,41, p<10−3, respectivement). De même, la SG était plus élevée lorsque l’héliodermie était sévère. Le TRO à trois mois était meilleur en cas d’héliodermie marquée vs. héliodermie faible, à la fois avec les échelles descriptive et photo-analogique (77 contre 24 % et 61 contre 25 % respectivement).
Notre étude suggère que l’héliodermie péritumorale peut être utilisée comme marqueur clinique prédictif de réponse aux anti-PD-1, des niveaux plus élevés étant associés à un meilleur taux de réponse et à une survie sans progression allongée. Cette information facilement accessible est cruciale pour bien choisir le traitement systémique de première intention.
Cutaneous melanomas have a high tumor mutational burden (TMB) because of mutations induced by ultraviolet radiations. TMB is a predictive biomarker of response to PD-1 inhibitors but it is unfortunately not yet routinely available. Considering dermatoheliosis as a result of repeated and cumulative exposure to UVR, we hypothesized that signs of photoaging around primary melanoma could predict response to PD-1 inhibitors.
We conducted a retrospective bicentric study including 34 patients with stage IV melanoma treated with first-line immunotherapy. Dermatoheliosis was assessed by varios clinical scales. Outcomes were progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and objective response rate (ORR).
The clinical scales, graded from 0 to 3, were reproducible, with an ICC of 0.68 for the descriptive scale and 0.72 for the photo-analogic scale. PFS was significantly higher in case of severe photoaging with both the descriptive scale and the photo-analogic scale (HR=0.32, P<10−3, and HR=0.41, P<10−3, respectively). Similarly, OS was higher when photoaging was assessed severe. Three-month ORR was better in cases of severe photoaging than in cases of mild/no photoaging, both with the descriptive and photo-analogic scales (77 vs. 24% and 61 vs. 25% respectively).
Our study suggests that reliable determination of photoaging around a melanoma or its scar can be used as a predictive clinical biomarker of response to PD-1 inhibitors, higher grades being associated with better response rate and progression-free survival.</description><identifier>ISSN: 0001-4079</identifier><identifier>EISSN: 2271-4820</identifier><identifier>DOI: 10.1016/j.banm.2023.04.002</identifier><language>fre</language><publisher>Elsevier Masson SAS</publisher><subject>Cancer ; Charge tumorale ; Immunotherapy ; Immunothérapie ; Life Sciences ; Melanoma ; Mutation ; Mélanome ; Tumor burden</subject><ispartof>Bulletin de l'Académie nationale de médecine, 2023-06, Vol.207 (6), p.760-768</ispartof><rights>2023 l'Académie nationale de médecine</rights><rights>Attribution - NonCommercial</rights><lds50>peer_reviewed</lds50><oa>free_for_read</oa><woscitedreferencessubscribed>false</woscitedreferencessubscribed><cites>FETCH-LOGICAL-c1742-2b0cb3d057ac71a167670ff951a498f392563a057061870f8a466f7af7b028753</cites><orcidid>0000-0002-3950-4340 ; 0000-0003-3212-7455 ; 0000-0002-0754-361X</orcidid></display><links><openurl>$$Topenurl_article</openurl><openurlfulltext>$$Topenurlfull_article</openurlfulltext><thumbnail>$$Tsyndetics_thumb_exl</thumbnail><link.rule.ids>230,314,780,784,885,27924,27925</link.rule.ids><backlink>$$Uhttps://hal.science/hal-04164787$$DView record in HAL$$Hfree_for_read</backlink></links><search><creatorcontrib>Russo, David</creatorcontrib><creatorcontrib>Poizeau, Florence</creatorcontrib><creatorcontrib>Dinulescu, Monica</creatorcontrib><creatorcontrib>Baggio, Raphaëlle</creatorcontrib><creatorcontrib>Orion, Camille</creatorcontrib><creatorcontrib>Soethoudt, Camille</creatorcontrib><creatorcontrib>Saillard, Clémence</creatorcontrib><creatorcontrib>Law Ping Man, Sarah</creatorcontrib><creatorcontrib>Lesimple, Thierry</creatorcontrib><creatorcontrib>Pracht, Marc</creatorcontrib><creatorcontrib>Dupuy, Alain</creatorcontrib><creatorcontrib>Boussemart, Lise</creatorcontrib><title>L’héliodermie péricicatricielle du mélanome primitif cutané comme marqueur clinique prédictif de réponse à l’immunothérapie par anti-PD-1</title><title>Bulletin de l'Académie nationale de médecine</title><description>Les mélanomes cutanés sont classiquement caractérisés par une charge mutationnelle tumorale (TMB) élevée en raison du fort pouvoir mutationnel des rayonnements ultraviolets. Le TMB est un biomarqueur prédictif connu de réponse aux anti-PD-1, mais encore difficilement accessible. L’héliodermie correspondant aux signes cutanés visibles d’exposition solaire passée, notre étude avait pour objectif d’évaluer le degré d’héliodermie péricicatricielle du mélanome comme marqueur prédictif de réponse aux anti-PD-1.
Nous avons mené une étude rétrospective bicentrique incluant 34 patients atteints d’un mélanome de stade IV traités par immunothérapie en première ligne, dont le degré d’héliodermie a été évalué par diverses échelles cliniques. Les critères de jugement étaient la survie sans progression (SSP), la survie globale (SG) et le taux de réponse objective (TRO).
La SSP était significativement plus élevée en cas d’héliodermie sévère avec l’échelle descriptive et l’échelle photo-analogique (HR=0,32, p<10−3, et HR=0,41, p<10−3, respectivement). De même, la SG était plus élevée lorsque l’héliodermie était sévère. Le TRO à trois mois était meilleur en cas d’héliodermie marquée vs. héliodermie faible, à la fois avec les échelles descriptive et photo-analogique (77 contre 24 % et 61 contre 25 % respectivement).
Notre étude suggère que l’héliodermie péritumorale peut être utilisée comme marqueur clinique prédictif de réponse aux anti-PD-1, des niveaux plus élevés étant associés à un meilleur taux de réponse et à une survie sans progression allongée. Cette information facilement accessible est cruciale pour bien choisir le traitement systémique de première intention.
Cutaneous melanomas have a high tumor mutational burden (TMB) because of mutations induced by ultraviolet radiations. TMB is a predictive biomarker of response to PD-1 inhibitors but it is unfortunately not yet routinely available. Considering dermatoheliosis as a result of repeated and cumulative exposure to UVR, we hypothesized that signs of photoaging around primary melanoma could predict response to PD-1 inhibitors.
We conducted a retrospective bicentric study including 34 patients with stage IV melanoma treated with first-line immunotherapy. Dermatoheliosis was assessed by varios clinical scales. Outcomes were progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and objective response rate (ORR).
The clinical scales, graded from 0 to 3, were reproducible, with an ICC of 0.68 for the descriptive scale and 0.72 for the photo-analogic scale. PFS was significantly higher in case of severe photoaging with both the descriptive scale and the photo-analogic scale (HR=0.32, P<10−3, and HR=0.41, P<10−3, respectively). Similarly, OS was higher when photoaging was assessed severe. Three-month ORR was better in cases of severe photoaging than in cases of mild/no photoaging, both with the descriptive and photo-analogic scales (77 vs. 24% and 61 vs. 25% respectively).
Our study suggests that reliable determination of photoaging around a melanoma or its scar can be used as a predictive clinical biomarker of response to PD-1 inhibitors, higher grades being associated with better response rate and progression-free survival.</description><subject>Cancer</subject><subject>Charge tumorale</subject><subject>Immunotherapy</subject><subject>Immunothérapie</subject><subject>Life Sciences</subject><subject>Melanoma</subject><subject>Mutation</subject><subject>Mélanome</subject><subject>Tumor burden</subject><issn>0001-4079</issn><issn>2271-4820</issn><fulltext>true</fulltext><rsrctype>article</rsrctype><creationdate>2023</creationdate><recordtype>article</recordtype><recordid>eNp9UT1v2zAQJYoUqOv2D3TimkHKkfqgDHQxnCYuYCAZ0pk4UxRMQ5QcSgqQrX-iQ7es-h36J_klOcFFx0x3vPfePRwfY98ExAJEfnWM99j4WIJMYkhjAPmBLaRUIkoLCRdsAQDUg1p9Yp-77giQFVLBgv3Zvf7-e5jG2rWlDd5ZfprG4Iwz2M_F1rXl5cA9UbBpPeHBede7ipuhx2YauWk9jT2Gx8EOgZvaNY5aIk5j6cxMLS2nx6ltOsunF16Tp_N-aNqerAOeZlsMHJveRffXkfjCPlZYd_brv7pkv25-PGy20e7u9udmvYuMUKmM5B7MPikhU2iUQJGrXEFVrTKB6aqokpXM8gQJhlwUhBSY5nmlsFJ7kIXKkiW7PO89YK3nwzA86xad3q53ep5BKvJUFepJEFeeuSa0XRds9V8gQM8h6KOeQ9BzCCTUFAKJvp9Flq54cjbojv60MbZ0wZpel617T_4GiOiYuw</recordid><startdate>202306</startdate><enddate>202306</enddate><creator>Russo, David</creator><creator>Poizeau, Florence</creator><creator>Dinulescu, Monica</creator><creator>Baggio, Raphaëlle</creator><creator>Orion, Camille</creator><creator>Soethoudt, Camille</creator><creator>Saillard, Clémence</creator><creator>Law Ping Man, Sarah</creator><creator>Lesimple, Thierry</creator><creator>Pracht, Marc</creator><creator>Dupuy, Alain</creator><creator>Boussemart, Lise</creator><general>Elsevier Masson SAS</general><general>Elsevier Masson</general><scope>AAYXX</scope><scope>CITATION</scope><scope>1XC</scope><scope>VOOES</scope><orcidid>https://orcid.org/0000-0002-3950-4340</orcidid><orcidid>https://orcid.org/0000-0003-3212-7455</orcidid><orcidid>https://orcid.org/0000-0002-0754-361X</orcidid></search><sort><creationdate>202306</creationdate><title>L’héliodermie péricicatricielle du mélanome primitif cutané comme marqueur clinique prédictif de réponse à l’immunothérapie par anti-PD-1</title><author>Russo, David ; Poizeau, Florence ; Dinulescu, Monica ; Baggio, Raphaëlle ; Orion, Camille ; Soethoudt, Camille ; Saillard, Clémence ; Law Ping Man, Sarah ; Lesimple, Thierry ; Pracht, Marc ; Dupuy, Alain ; Boussemart, Lise</author></sort><facets><frbrtype>5</frbrtype><frbrgroupid>cdi_FETCH-LOGICAL-c1742-2b0cb3d057ac71a167670ff951a498f392563a057061870f8a466f7af7b028753</frbrgroupid><rsrctype>articles</rsrctype><prefilter>articles</prefilter><language>fre</language><creationdate>2023</creationdate><topic>Cancer</topic><topic>Charge tumorale</topic><topic>Immunotherapy</topic><topic>Immunothérapie</topic><topic>Life Sciences</topic><topic>Melanoma</topic><topic>Mutation</topic><topic>Mélanome</topic><topic>Tumor burden</topic><toplevel>peer_reviewed</toplevel><toplevel>online_resources</toplevel><creatorcontrib>Russo, David</creatorcontrib><creatorcontrib>Poizeau, Florence</creatorcontrib><creatorcontrib>Dinulescu, Monica</creatorcontrib><creatorcontrib>Baggio, Raphaëlle</creatorcontrib><creatorcontrib>Orion, Camille</creatorcontrib><creatorcontrib>Soethoudt, Camille</creatorcontrib><creatorcontrib>Saillard, Clémence</creatorcontrib><creatorcontrib>Law Ping Man, Sarah</creatorcontrib><creatorcontrib>Lesimple, Thierry</creatorcontrib><creatorcontrib>Pracht, Marc</creatorcontrib><creatorcontrib>Dupuy, Alain</creatorcontrib><creatorcontrib>Boussemart, Lise</creatorcontrib><collection>CrossRef</collection><collection>Hyper Article en Ligne (HAL)</collection><collection>Hyper Article en Ligne (HAL) (Open Access)</collection><jtitle>Bulletin de l'Académie nationale de médecine</jtitle></facets><delivery><delcategory>Remote Search Resource</delcategory><fulltext>fulltext</fulltext></delivery><addata><au>Russo, David</au><au>Poizeau, Florence</au><au>Dinulescu, Monica</au><au>Baggio, Raphaëlle</au><au>Orion, Camille</au><au>Soethoudt, Camille</au><au>Saillard, Clémence</au><au>Law Ping Man, Sarah</au><au>Lesimple, Thierry</au><au>Pracht, Marc</au><au>Dupuy, Alain</au><au>Boussemart, Lise</au><format>journal</format><genre>article</genre><ristype>JOUR</ristype><atitle>L’héliodermie péricicatricielle du mélanome primitif cutané comme marqueur clinique prédictif de réponse à l’immunothérapie par anti-PD-1</atitle><jtitle>Bulletin de l'Académie nationale de médecine</jtitle><date>2023-06</date><risdate>2023</risdate><volume>207</volume><issue>6</issue><spage>760</spage><epage>768</epage><pages>760-768</pages><issn>0001-4079</issn><eissn>2271-4820</eissn><abstract>Les mélanomes cutanés sont classiquement caractérisés par une charge mutationnelle tumorale (TMB) élevée en raison du fort pouvoir mutationnel des rayonnements ultraviolets. Le TMB est un biomarqueur prédictif connu de réponse aux anti-PD-1, mais encore difficilement accessible. L’héliodermie correspondant aux signes cutanés visibles d’exposition solaire passée, notre étude avait pour objectif d’évaluer le degré d’héliodermie péricicatricielle du mélanome comme marqueur prédictif de réponse aux anti-PD-1.
Nous avons mené une étude rétrospective bicentrique incluant 34 patients atteints d’un mélanome de stade IV traités par immunothérapie en première ligne, dont le degré d’héliodermie a été évalué par diverses échelles cliniques. Les critères de jugement étaient la survie sans progression (SSP), la survie globale (SG) et le taux de réponse objective (TRO).
La SSP était significativement plus élevée en cas d’héliodermie sévère avec l’échelle descriptive et l’échelle photo-analogique (HR=0,32, p<10−3, et HR=0,41, p<10−3, respectivement). De même, la SG était plus élevée lorsque l’héliodermie était sévère. Le TRO à trois mois était meilleur en cas d’héliodermie marquée vs. héliodermie faible, à la fois avec les échelles descriptive et photo-analogique (77 contre 24 % et 61 contre 25 % respectivement).
Notre étude suggère que l’héliodermie péritumorale peut être utilisée comme marqueur clinique prédictif de réponse aux anti-PD-1, des niveaux plus élevés étant associés à un meilleur taux de réponse et à une survie sans progression allongée. Cette information facilement accessible est cruciale pour bien choisir le traitement systémique de première intention.
Cutaneous melanomas have a high tumor mutational burden (TMB) because of mutations induced by ultraviolet radiations. TMB is a predictive biomarker of response to PD-1 inhibitors but it is unfortunately not yet routinely available. Considering dermatoheliosis as a result of repeated and cumulative exposure to UVR, we hypothesized that signs of photoaging around primary melanoma could predict response to PD-1 inhibitors.
We conducted a retrospective bicentric study including 34 patients with stage IV melanoma treated with first-line immunotherapy. Dermatoheliosis was assessed by varios clinical scales. Outcomes were progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and objective response rate (ORR).
The clinical scales, graded from 0 to 3, were reproducible, with an ICC of 0.68 for the descriptive scale and 0.72 for the photo-analogic scale. PFS was significantly higher in case of severe photoaging with both the descriptive scale and the photo-analogic scale (HR=0.32, P<10−3, and HR=0.41, P<10−3, respectively). Similarly, OS was higher when photoaging was assessed severe. Three-month ORR was better in cases of severe photoaging than in cases of mild/no photoaging, both with the descriptive and photo-analogic scales (77 vs. 24% and 61 vs. 25% respectively).
Our study suggests that reliable determination of photoaging around a melanoma or its scar can be used as a predictive clinical biomarker of response to PD-1 inhibitors, higher grades being associated with better response rate and progression-free survival.</abstract><pub>Elsevier Masson SAS</pub><doi>10.1016/j.banm.2023.04.002</doi><tpages>9</tpages><orcidid>https://orcid.org/0000-0002-3950-4340</orcidid><orcidid>https://orcid.org/0000-0003-3212-7455</orcidid><orcidid>https://orcid.org/0000-0002-0754-361X</orcidid><oa>free_for_read</oa></addata></record> |
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