La stimulation de la cytotoxicité par la leptine est indépendante des radeaux lipidiques dans les splénocytes primaires de rats

La leptine, adipokine pléiotropique, régule la prise alimentaire et module également l’immunité, via la promotion de l’activation, du chimiotactisme et de la survie cellulaire de cellules immunocompétentes notamment celles dotées d’une activité cytotoxique, parmi lesquelles les cellules natural killer (NK) et les lymphocytes T CD8+(LT CD8+). Le récepteur à la leptine (ObR) se situe dans des régions membranaires riches en cholestérol appelées radeaux lipidiques, dont la modification peut altérer l’activité cytotoxique. La leptine module l’activité cytotoxique de la lignée NK-92. Par ailleurs, la leptine est responsable d’une augmentation de la fluidité membranaire d’érythrocytes. Dans ce contexte, le but de cette étude était d’évaluer l’activité cytotoxique de splénocytes primaires après traitement à la leptine et de déterminer l’implication des radeaux lipidiques dans cette activité. Les splénocytes primaires de souris femelles C57Bl/6 ont été traités avec la leptine (0, 10 et 100ng/mL) pendant 1 ou 24h suivant ou non un prétraitement de 1h par le cholestérol (60μg/mL), la méthyl-b-cyclodextrine (b-MCD, 10mM), un déstructurant des radeaux lipidiques, ou l’acide ursodésoxycholique (UDCA, 100μM), un stabilisant membranaire. À l’issu de ces incubations, les splénocytes ont été cocultivés mis en contact 4h avec des cellules cancéreuses mammaires EO771 marquées au CFSE puis l’activité cytotoxique a été mesurée par cytométrie en flux après marquage à l’iodure de propidium (IP). Moyenne±écart-type, tests de Kruskal-Wallis et Mann-Whitney, p