Psychoneuroendocrine characterization of an animal model of psychiatric disorders based on neurodevelopment implications of the endocannabinoid system

Ricardo Llorente de Miguel ; [directores, Mª Paz Viveros Hernando y Meritxell López Gallardo] Tesis de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Biológicas, Departamento de Fisiología (Fisiología Animal II), leída el 07-04-2011. La exposición a situaciones traumáticas en edad precoz parece estar relacionada con el desarrollo de diversas psicopatologías en edad adulta. A este respecto, diversos modelos animales han sido desarrollados, destacando entre ellos la separación materna temprana (SM), que consiste en la separación de la camada de su madre durante un periodo de 24 horas el día 9 de vida postnatal. En la presente Tesis Doctoral estudiamos el perfil ontogénico de los cambios en animales de ambos sexos provocados por la SM, centrándonos en los efectos tanto a corto plazo y largo plazo. En nuestro trabajo la SM provocó cambios sexo dimórficos a lo largo del desarrollo; observamos alteraciones en la funcionalidad del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal, en la ganancia de peso corporal y en los niveles plasmáticos de leptina, así como un marcado deterioro de la función inmune. La SM también produjo cambios a nivel comportamental, y en los sistemas dopaminérgico y serotoninérgico en diversas regiones cerebrales e importantes alteraciones celulares y metabólicas, que sugieren procesos neurodegenerativos en el hipocampo. Además, la SM indujo notables cambios sobre el sistema endocannabinoide directa como indirectamente, ya que se observaron diferentes efectos en los animales separados debido al tratamiento con un agonista directo (WIN 55,212-2), como con inhibidores de la hidrólisis (araquidonoil serotonina, AA-5-HT) y de la recaptura (OMDM-2) de los principales cannabinoides endógenos. Por último también estudiamos la interacción de nuestro modelo de estrés neonatal con un modelo de estrés crónico durante la adolescencia dentro del marco de la hipótesis del “doble impacto” del desarrollo de enfermedades psiquiátricas. Obtuvimos pruebas de que tanto ambos tipos de estrés por separado, como en combinación provocaban de forma sexo dimórfica alteraciones a nivel comportamental, endocrino y moleculares que apuntaban la validez de este modelo dentro del marco de dicha hipótesis, así como confirmaban la validez de la SM como una aproximación animal para el estudio de los sustratos neurobiológicos de alteraciones durante el neurodesarrollo. Ricardo Llorente de Miguel ; [directores, Mª Paz Viveros Hernando y Meritxell López Gallardo] Tesis de la Univer