DELIVERY SYSTEM FOR GENE THERAPY TO THE BRAIN

A gene delivery system which is both safe and results in long-term expression throughout the brain has been developed. A lipid-entrapped, polycation-condensed DNA (LPD) system has been developed for brain gene delivery, using an adeno-associated viral ("AAV") vector in which the transcription unit is flanked by the 145 bp inverted terminal repeats (ITR) of the adeno-associated virus. This AAV plasmid is more effective than a non-ITR containing plasmid in vivo. The results show that the LPD-AAV plasmid complexes efficiently transduce neurons and that gene expression can persist for over 10 months in the brain. Furthermore, the intraventricular delivery method with systemic hyperosmolality results in global gene delivery. The examples show that expression of the human aspartoacyclase ("ASPA") gene in children with this metabolic disorder can be obtained over a period of many months to a year, with functional activity. Système d'administration de gènes qui est sûr et qui permet une expression à long terme dans l'ensemble du cerveau. Un système d' ADN (LPD) à polycations condensés et piégé dans des lipides a été mis au point pour l'administration de gènes au cerveau, à l'aide d'un vecteur viral adéno-associé ("AAV") dans lequel l'unité de transcription est flanquée des 145 paires de base des répétitions terminales inversées (ITR) du virus adéno-associé. Le plasmide AAV est plus efficace qu'un plasmide ne contenant pas d'ITR in vivo. Les résultats montrent que les complexes LPD-plasmide AAV transduisent efficacement les neurones et que l'expression génique peut durer plus de 10 mois dans le cerveau. En outre, la méthode d'administration intraventriculaire avec une hyperosmolalité systémique entraîne une administration génique globale. Les exemples montrent que l'expression du gène humain de l'aspartoacyclase ("ASPA") chez les enfants présentant ce trouble métabolique peut être obtenue sur une période allant de plusieurs mois à un an, avec une activité fonctionnelle.