HIGH-AFFINITY RESPONSE-SELECTIVE C-TERMINAL ANALOGS OF C5a ANAPHYLATOXIN

High-affinity response-selective C-terminal analogs of C5a anaphylatoxin are provided. Whereas natural C5a has considerable flexibility in the C-terminal region, the analogs of the invention possess a backbone conformation which is constrained at the C-terminus to a beta -turn. The stabilized beta -turn confers a marked increase in potency of the analogs; the particular beta -turn motif further confers the capability to selectively elicit certain biological responses associated with C5a. Exemplary compounds of the invention are decapeptide analogs of the formula: A1-Ser-Phe-Lys-A2-A3-A4-A5-A6-A7, with the constrained beta -turn being localized in the region of A4-A7. L'invention concerne des analogues à terminaison C d'anaphylatoxine C5a présentant une affinité élevée et capables de provoquer des réactions biologiques sélectives. Tandis que le fragment C5a à l'état naturel présente une souplesse considérable dans la région de terminaison C, ces analogues possèdent une conformation de squelette restreinte en une spire beta au niveau de la terminaison C. La spire beta stabilisée confère à ces analogues une augmentation sensible de leur puissance; le motif particulier de la spire beta leur confère, de plus, la capacité de provoquer sélectivement certaines réactions biologiques associées à C5a. Les composés objets de l'invention sont des analogues de décapeptides représentés par la formule: A1-Ser-Phe-Lys-A2-A3-A4-A5-A6-A7, la spire beta restreinte étant localisée dans la région de A4-A7.