METHOD OF ENHANCING THE IMMUNOTHERAPEUTIC ACTIVITY OF IMMUNE CELLS BY DEPLETION/POSITIVE SELECTION

The present invention provides a method for enhancing the immunotherapeutic activity, e.g., antitumor activity, of immune cells by depleting immune cells of a cell subset that down-regulates the immune response, such as either CD4 or CD8 lymphocytes. The remaining depleted immune cell population or the separated immune cell subsets then are cultured in the presence of an antibody to a lymphocyte surface receptor, preferably an anti-CD3 monoclonal antibody (MoAb), optionally in the presence of a relatively minor amount of interleukin-2 (IL-2). These stimulated cells then are optionally additionally cultured in the presence of IL-2 without an antibody to a lymphocyte surface receptor. The present invention also provides a method of treating a mammal having tumors or immunizing a mammal against tumors by administering the stimulated depleted immune cell population or a stimulated immune cell subset to a mammal, advantageously together with an immunosuppressant, and with liposomal IL-2. The invention further provides a method of transferring the immunity of mammals that are treated or immunized in accordance with the invention by extracting splenocytes from these mammals and administering these splenocytes to a second mammal. La présente invention concerne un procédé d'accroissement de l'activité immunothérapeutique, par exemple l'activité antitumorale, de cellules immunes par épuisement des cellules immunes d'un sous-ensemble de cellules régularisant à la baisse la réponse immunitaire, telles que les lymphocytes CD4 ou CD8. La population de cellules immunes restant après épuisement ou les sous-ensembles isolés de cellules immunes sont ensuite mis en culture en présence d'un anticorps sur un récepteur de surface lymphocytaire, de préférence un anticorps monoclonal anti-CD3 (MoAB), facultativement en présente d'une quantité relativement mineure d'interleukine-2 (IL-2). Les cellules stimulées sont ensuite facultativement à nouveau mises en culture en présence de l'IL-2 sans anticorps sur un récepteur de surface lymphocytaire. La présente invention concerne également un procédé de traitement d'un mammifère présentant des tumeurs ou d'immunisation antitumorale d'un mammifère par administration à celui-ci de la population de cellules immunes épuisées stimulées ou d'un sous-ensemble de cellules immunes stimulées, et avec profit, en même temps qu'un immunosuppresseur, et avec une IL-2 liposomique. L'invention concerne en outre un procédé de transfert de l