COMPOSITIONS FOR MODULATING KRAS EXPRESSION AND USES THEREOF

Described herein are compounds, compositions, and methods for modulating KRAS expression, such as mutated KRAS expression, and/or downstream signaling pathways. Also described herein are compounds, compositions, and methods for treating a disease or condition associated with mutated KRAS. In some embodiments, the compound comprises at least one antisense oligonucleotide that, upon being delivered into a cell, hybridizes to an endogenous KRAS mRNA, which leads to the degradation of the KRAS mRNA. In some embodiments, the antisense oligonucleotide hybridizes to an mRNA encoding a mutated KRAS protein, such as a KRAS protein comprising a G12C mutation, a G12V mutation, a G12D mutation, or a G12A mutation. L'invention concerne des composés, des compositions et des procédés de modulation de l'expression de KRAS, tels que l'expression de KRAS mutée, et/ou des voies de signalisation en aval. L'invention concerne également des composés, des compositions et des méthodes de traitement d'une maladie ou d'une affection associée à KRAS muté. Dans certains modes de réalisation, le composé comprend au moins un oligonucléotide antisens qui, lorsqu'il est administré dans une cellule, s'hybride à un ARNm KRAS endogène, qui conduit à la dégradation de l'ARNm KRAS. Dans certains modes de réalisation, l'oligonucléotide antisens s'hybride à un ARNm codant pour une protéine KRAS mutée, telle qu'une protéine KRAS comprenant une mutation G12C, une mutation G12V, une mutation G12D ou une mutation G12A.