THERAPEUTIC COMBINATIONS COMPRISING UBIQUITIN-SPECIFIC-PROCESSING PROTEASE 1 (USP1) INHIBITORS AND PARP1-SELECTIVE INHIBITORS

The present disclosure provides therapeutic combinations comprising (i) a ubiquitinspecific- processing protease 1 (USP1) inhibitor and (ii) PARP1-selective inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, amorphous solid, polymorph, or co-crystals thereof, wherein the USP1 inhibitor comprises, or or pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, amorphous solids, polymorphs, or cocrystals thereof. The present disclosure is also directed to the use of the combinations to inhibit a USP1 and/or PARP1 protein and/or to treat a disorder responsive to the inhibition of USP1 and/or PAR1P proteins and USP1 and/or PARP1 activity. The combinations of the present disclosure are especially useful for treating cancer. La présente divulgation concerne des combinaisons thérapeutiques comprenant (i) un inhibiteur de protéase 1 de traitement spécifique de l'ubiquitine (USP1) et (ii) un inhibiteur sélectif de PARP1, ou un sel, un hydrate, un solvate, un solide amorphe, un polymorphe ou des co-cristaux pharmaceutiquement acceptables de celui-ci, l'inhibiteur d'USP1 comprenant , ou , ou des sels, des hydrates, des solvates, des solides amorphes, polymorphes ou des co-cristaux pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci. La présente divulgation concerne également l'utilisation des combinaisons pour inhiber une protéine USP1 et/ou PARP1 et/ou pour traiter une maladie en réponse à l'inhibition de protéines USP1 et/ou PARP1 et de l'activité USP1 et/ou PARP1. Les combinaisons de la présente divulgation sont particulièrement utiles pour le traitement du cancer.