A METHOD OF MODIFYING AN ORGANIC CYTOTOXIN FOR USE AS A PAYLOAD IN AN ANTIBODY-DRUG CONJUGATE AND MODIFIED ORGANIC CYTOTOXINS DERIVED THEREFROM

This invention provides a method of modifying a cyanobacterial or fungal toxin for use as a payload in an antibody-drug conjugate, comprising the following steps: selecting a cyanobacterial or fungal toxin having a base structure known to be cytotoxic for a target cell after uptake by a transporter protein of the target cell, modifying the base structure with at least one structural modification, wherein the at least one structural modification comprises an organic inhibitory group or effector molecule reducing the uptake of the modified toxin by the transporter protein into the target cell in comparison to the base structure, and an organic coupling group configured for covalent conjugation of the modified toxin to an antibody. This invention further provides modified toxins derived from the method and uses thereof. La présente invention concerne un procédé de modification d'une toxine cyanobactérienne ou fongique destinée à être utilisée en tant que charge utile dans un conjugué anticorps-médicament, comprenant les étapes suivantes : sélectionner une toxine cyanobactérienne ou fongique possédant une structure de base connue pour être cytotoxique pour une cellule cible après absorption par une protéine transporteuse de la cellule cible, modifier la structure de base avec au moins une modification structurale, la ou les modifications structurales comprenant un groupe inhibiteur organique ou une molécule effectrice réduisant l'absorption de la toxine modifiée par la protéine transporteuse dans la cellule cible par rapport à la structure de base, et un groupe de couplage organique configuré à des fins de conjugaison covalente de la toxine modifiée à un anticorps. La présente invention concerne en outre des toxines modifiées dérivées du procédé et leurs utilisations.