ENGINEERED CELLS WITH REDUCED GENE EXPRESSION TO MITIGATE IMMUNE CELL RECOGNITION

Provided herein are engineered immune cells and populations thereof for administration to subjects to treat cancer (e.g., solid tumors or liquid tumors) and other conditions. The cells are engineered to functionally express a reduced level of one or more of CD48, CD58, ICAM-1, RFX5, NLRC5, TAP2, β2m, TRAC, RFXAP, CIITA and RFXANK. The cells optionally are further engineered to express one or more than one additional protein such as an antigen binding protein (e.g., a chimeric antigen receptor (CAR) or T cell receptor) and/or a CD70 binding protein to target tumor cells or other damaged cells in the subject and/or to express other genes at a reduced level. Also provided are methods of making and using the engineered cells, compositions and kits comprising them, and methods of treating by administering the cells and the compositions. La présente invention concerne des cellules immunitaires modifiées et leurs populations, destinées à être administrées à des sujets pour traiter le cancer, (par exemple, pour traiter les tumeurs solides ou les tumeurs liquides) et d'autres affections. Les cellules sont conçues pour exprimer fonctionnellement un niveau réduit d'un ou plusieurs des éléments suivants : CD48, CD58, ICAM-1, RFX5, NLRC5, TAP2, β2m, TRAC, RFXAP, CIITA et RFXANK. Les cellules sont par la suite éventuellement modifiées pour exprimer une ou plusieurs protéines supplémentaires telles qu'une protéine de liaison à l'antigène (par exemple, un récepteur antigénique chimérique (CAR) ou un récepteur de lymphocyte T) et/ou une protéine de liaison CD70 pour cibler les cellules tumorales ou d'autres cellules endommagées chez le sujet et/ou pour exprimer d'autres gènes à un niveau réduit. La présente invention concerne également des procédés de fabrication et d'utilisation des cellules modifiées, des compositions et des kits les comprenant, ainsi que des méthodes de traitement par administration des cellules et des compositions.