THERAPEUTIC COMBINATIONS COMPRISING UBIQUITIN-SPECIFIC-PROCESSING PROTEASE 1 (USP1) INHIBITORS AND POLY (ADP-RIBOSE) POLYMERASE (PARP) INHIBITORS

The present disclosure provides therapeutic combinations comprising (i) a ubiquitin-specific-processing protease 1 (USP1) inhibitor and (ii) a poly ADP-ribose polymerase (PARP) inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, amorphous solid, or polymorph thereof, wherein the USP1 inhibitor comprises (I), (II), or (III), or pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, amorphous solids, or polymorphs thereof. The present disclosure is also directed to the use of the combinations to inhibit a USP1 and/or PARP protein and/or to treat a disorder responsive to the inhibition of USP1 and/or PARP proteins and USP1 and/or PARP activity. The combinations of the present disclosure are especially useful for treating cancer. La présente invention concerne des combinaisons thérapeutiques comprenant (i) un inhibiteur de protéase 1 de traitement spécifique de l'ubiquitine (USP1) et (ii) un inhibiteur de poly ADP-ribose polymérase (PARP) ou un sel, un hydrate, un solvate, un solide amorphe ou un polymorphe pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci, l'inhibiteur de USP1 comprenant (I), (II) ou (III), ou des sels, des hydrates, des solvates, des solides amorphes ou des polymorphes pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci. La présente invention concerne également l'utilisation des combinaisons pour inhiber une protéine USP1 et/ou PARP et/ou pour traiter une maladie en réponse à l'inhibition de protéines USP1 et/ou PARP et de l'activité USP1 et/ou PARP. Les combinaisons selon la présente invention sont particulièrement utiles pour le traitement du cancer.