RSPO1 PROTEINS AND THEIR USE

The disclosure relates to Rspo1 proteins and their use as a medicament, in particular for the treatment of diabetes, such as diabete type 1 or 2. The disclosure also relates to methods for inducing the proliferation of pancreatic beta cells in a human subject in need thereof, said method comprising administering an efficient amount of an Rspo1 protein in said subject. Inventors have surprisingly shown that treatments with recombinant Rspo1 protein induce in vivo proliferation of functional pancreatic beta cells, and improve glucose tolerance and increase glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) in mice models of diabete. In addition, they found out that upon near complete beta-cell ablation, the remaining beta-cells could be induced with Rspo1 protein administration to proliferate and reconstitute a functional beta-cells mass able to maintain euglycemia. Lastly, they showed that Rspo1 can also induce human beta-cell proliferation opening new unexpected avenues for the treatment and prevention of diabetes in human. L'invention concerne des protéines Rspo1 et leur utilisation en tant que médicament, en particulier pour le traitement du diabète, tel que le diabète de type 1 ou 2. L'invention concerne également des méthodes permettant d'induire la prolifération de cellules bêta pancréatiques chez un sujet humain en ayant besoin, ladite méthode comprenant l'administration d'une quantité efficace d'une protéine Rspo1 audit sujet. Les inventeurs ont démontré de manière surprenante que des traitements avec une protéine Rspo1 de recombinaison induisent une prolifération in vivo de cellules bêta pancréatiques fonctionnelles, améliorent la tolérance au glucose et augmentent la sécrétion d'insuline stimulée par le glucose (GSIS) chez des modèles de souris de diabète. De plus, il a été découvert que lors d'une ablation de cellules bêta presque complètes, les cellules bêta restantes pourraient être induites avec une administration de protéine Rspo1 pour proliférer et reconstituer une masse de cellules bêta fonctionnelles capable de maintenir l'euglycémie. Enfin, ils ont montré que Rspo1 peut également induire une prolifération de cellules bêta humaines à l'aide de nouvelles perspectives inattendues pour le traitement et la prévention du diabète chez l'être humain.