USE OF TIM-3 CYTOPLASMIC TAIL IN CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS

Disclosed herein are chimeric antigen receptors (CARs) that include (a) an extracellular scFv comprising a light chain variable domain (VL) a heavy chain variable domain (VH), wherein the scFv specifically binds to an antigen of interest; (b) a CDS hinge domain and transmembrane domain; and (c) a cytoplasmic domain comprising (i) a TIM-3 cytoplasmic domain and an intracellular signaling domain, wherein (a)-(c) are in N-terminal to C-terminal order. Also disclosed are nucleic acid molecules encoding these CARs, host cells transformed with these nucleic acids, and the use of these compositions for treating a subject, such as a subject with a tumor. L'invention concerne des récepteurs antigéniques chimériques (CAR) qui comprennent (a) un scFv extracellulaire comprenant un domaine variable de chaîne légère (VL) un domaine variable de chaîne lourde (VH), le scFv se liant de manière spécifique à un antigène d'intérêt ; (b) un domaine charnière CDS et un domaine transmembranaire ; et (c) un domaine cytoplasmique comprenant (i) un domaine cytoplasmique TIM -3 et un domaine de signalisation intracellulaire, (a) à (c) étant dans un ordre de l'extrémité N-terminale à l'extrémité C-terminale. L'invention concerne également des molécules d'acide nucléique codant pour ces CAR, des cellules hôtes transformées avec ces acides nucléiques, et l'utilisation de ces compositions pour traiter un sujet, tel qu'un sujet atteint d'une tumeur.