FORCE SENSOR CLEAVAGE DOMAIN CONTAINING CHIMERIC POLYPEPTIDES AND METHODS OF USE THEREOF

Provided are chimeric polypeptides which modulate various cellular processes following cleavage of a force sensor cleavage domain, including non-Notch force sensor cleavage domains, induced upon binding of a specific binding member of the chimeric polypeptide with its binding partner. Methods of using force sensor cleavage domain-containing chimeric polypeptides to modulate cellular functions, including e.g., modulation (including induction or repression) of gene expression, are also provided. Nucleic acids encoding the subject chimeric polypeptides and associated expression cassettes and vectors as well as cells that contain such nucleic acids and/or expression cassettes and vectors are provided. Also provided, are methods of monitoring cell-cell signaling and method of treating a subject using the described components, as well as kits for practicing the subject methods. L'invention concerne des polypeptides chimériques qui modulent divers processus cellulaires après clivage d'un domaine de clivage par capteur de force, comprenant des domaines de clivage par capteur de force autres que Notch, induits lors de la liaison d'un élément de liaison spécifique du polypeptide chimérique avec son partenaire de liaison. L'invention concerne également des méthodes d'utilisation de polypeptides chimériques contenant un domaine de clivage par capteur de force pour moduler des fonctions cellulaires, comprenant par exemple la modulation (notamment l'induction ou la répression) de l'expression génique. L'invention concerne également des acides nucléiques codant pour les polypeptides chimériques selon l'invention et des cassettes et des vecteurs d'expression associés, ainsi que des cellules qui contiennent de tels acides nucléiques et/ou cassettes et vecteurs d'expression. L'invention concerne également des procédés de surveillance de la signalisation intercellulaire et une méthode de traitement d'un sujet faisant appel aux constituants décrits, ainsi que des kits pour la mise en œuvre des méthodes selon l'invention.