METHOD OF PREPARING FORMULATIONS OF LANTHANIDE METAL COMPLEXES OF MACROCYCLIC CHELATES

A method of preparation of a liquid pharmaceutical formulation comprising a metal complex of a lanthanide metal with a macrocyclic chelate and an amount of uncomplexed chelate in the final pharmaceutical formulation of between 0.002 and 0.4 mol/mol% of the metal complex, the method comprising the following steps: i) mixing a solution of uncomplexed chelate with a lanthanide metal or compound thereof and with a base to obtain complexation of the lanthanide metal with the chelate, in such amounts that not all the chelate is complexed; ii) contacting the solution one or more times with an amount of an anion exchange resin, the amount of the resin is between 1 and 50 times the amount of uncomplexed chelate, the amount of resin is expressed as equivalents and the amount of uncomplexed chelate is expressed as moles; iii) separating the solution from the resin. L'invention concerne un procédé de préparation d'une formulation pharmaceutique liquide comprenant un complexe métallique d'un métal lanthanide avec un chélate macrocyclique et une quantité de chélate non complexé dans la formulation pharmaceutique finale comprise entre 0.002 et 0.4 mol/mol% du complexe métallique, le procédé comprenant les étapes suivantes : i) mélanger une solution de chélate non complexé avec un métal lanthanide ou un composé de celui-ci et avec une base pour obtenir la complexation du métal lanthanide avec le chélate, dans des quantités telles que pas tout le chélate est complexé; ii) la mise en contact une ou plusieurs fois de la solution avec une quantité d'une résine échangeuse d'anions, la quantité de la résine est comprise entre 1 et 50 fois la quantité de chélate non complexé, la quantité de résine est exprimée en équivalents et la quantité de chélate non complexé est exprimée en moles; iii) séparer la solution de la résine.