TRYPSIN-LIKE SERINE PROTEASE INHIBITORS, THEIR PREPARATION AND USE AS SELECTIVE INHIBITORS OF THE CLOTTING FACTORS IIA AND XA

The invention provides methods of making and using compounds of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein n is an integer between 1 and 2 inclusively; m is an integer between 0 and 2 inclusively; X is selected from the group consisting of CH or N; R1 is selected from the group consisting of -CH2NH2, and (Formula (II)); R2 is selected from the group consisting of -H, -OH, -NH2 and acetyl; R3 is selected from the group consisting of -H, benzyloxycarbonyl and benzyisulfonyl;and R4 is selected from the group consisting of -OH, (Formulae (III), (IV), (V), (VI)), wherein p is an integer between 0 and 2 inclusively, Y is selected from the group consisting of -0-, -S-, -S(=0)-, -S02-, methylene, -CH(OH)-, -CH(NH2)-, -CH(CH2-OH)-, -CH(CH2- NH2)- or -N(R6)-, R5 is selected from the group consisting of -H or a simple (C1-C3) alkyl and R6 is selected from the group consisting of -H, a simple (C1-C3) alkyl or a simple (C1-C3) acyl. These compounds are useful as anticoagulant agents as a result of their selective dual inhibition of thrombin and prothrombinase. La présente invention concerne des procédés de fabrication et d'utilisation des composés de formule : (Formule (I)) ou de leurs sels de qualité pharmaceutique ; où n représente un entier compris entre 1 et 2 inclus ; m représente un entier compris entre 0 et 2 inclus ; X est choisi dans le groupe constitué par CH et N ; R1 est choisi dans le groupe constitué par -CH2NH2, et (Formule (II)) ; R2 est choisi dans le groupe constitué par -H et les groupements -OH, -NH2 et acétyle ; R3 est choisi dans le groupe constitué par -H et les groupements benzyloxycarbonyle et benzylsulfonyle ; *N 5 R5 ; N* et R4 est choisi dans le groupe constitué par les groupements -OH, (Formules (III), (IV), (V), (VI)), où p représente un entier compris entre 0 et 2 inclus, Y est choisi dans le groupe constitué par -O-, -S-, -S(=O)-, -SO2-, méthylène, -CH(OH)-, -CH(NH2)-, -CH(CH2-OH)-, -CH(CH2- NH2)- ou -N(R6)-, R5 est choisi dans le groupe constitué par -H ou un groupement alkyle en (C1-C3) simple et R6 est choisi dans le groupe constitué par -H, un groupement alkyle en (C1-C3) ou un groupement acyle en (C1-C3) simple. Ces composés peuvent être employés en tant qu'agents anticoagulants du fait de leur double inhibition sélective de la thrombine et de la prothrombinase.