SYNDECAN-4 IS A REGULATOR OF RAC1-GTP

The present invention provides a method for modulating the activity of Rac1, comprising modifying the phosphorylation state of Serl79 in syndecan-4 through influencing the interaction between syndecan-4 and the guanin nucleotide exchange factor of Rac1 (RacGEF) named Tiam1 in a GTP-dependent manner. In particular, methods are provided for enhancing the epithelial phenotype of a cell and for initiating the polarization of a cell by increasing the de-phosphorylation of said Serl79 of syndecan-4, and for enhancing the migratory phenotype of a cell and for initiating the neuronal differentiation of a cell by increasing the phosphorylation of said Serl79 of syndecan-4. Polypeptides for use in modulating the activity of the small GTPase Rac are also provided, as well as a method for identifying an agent capable of indirectly modulating the activity of the small GTPase Rac1. La présente invention concerne un procédé pour moduler l'activité de Rac1, comprenant la modification de l'état de phosphorylation de Ser179 dans syndécane 4 par influence de l'interaction entre le syndécane 4 et le facteur d'échange de nucléotide de guanine de Rac1 (RacGEF) appelé Tiam1 de manière GTP-dépendante. En particulier, la présente invention concerne des procédés pour renforcer le phénotype épithélial d'une cellule et pour initier la polarisation d'une cellule par augmentation de la déphosphorylation dudit Serl79 du syndécane 4, et pour renforcer le phénotype migratoire d'une cellule et pour initier la différenciation neuronale d'une cellule par augmentation de la phosphorylation dudit Serl79 du syndécane 4. La présente invention concerne des polypeptides à utiliser dans la modulation de l'activité de la petite GTPase Rac, ainsi qu'un procédé pour identifier un agent capable de moduler indirectement l'activité de la petite GTPase Rac1.