LIPID-BASED DRUG DELIVERY SYSTEMS CONTAINING UNNATURAL PHOSPHOLIPASE A2 DEGRADABLE LIPID DERIVATIVES AND THE THERAPEUTIC USES THEREOF

The present invention relates to a lipid-based drug delivery system for administra­tion of a lysolipid derivative present in a prodrug from, said prodrug furthermore being a substrate for extracellular phospholipase A2 to the extent that an organic radi­cal can be hydrolytically cleaved off, whereas the aliphatic group of the lysolipid de­rivative remains substantially unaffected, said system having included therein lipopolymers or glycolipids so as to present hydrophilic chains on the surface of the system. Particularly interesting lipid derivatives are lipids in which the head group is linked to the C-2 position and the organic radical (a drug substance) is covalently at­tached to the C-3 position of the glycerol moiety. Pharmaceutical compositions comprising the drug delivery system can be used in diagnosis and targeted treatment of various disorders, e.g. cancer, infectious, and inflammatory conditions, etc., i.e. disorders and diseases associated with or resulting from increased levels of extracel­ lular PLA2 activity in the diseased tissue. L'invention concerne un système de délivrance de médicament à base de lipides qui permet l'administration d'un dérivé de lysolipide présent dans une forme de promédicament, lequel promédicament constitue en outre un substrat pour la phopholipase A2 extracellulaire dans la mesure où un radical organique peut en être clivé par hydrolyse, le groupe aliphatique du dérivé de lysolipide restant sensiblement inaltéré, système dans lequel sont inclus des lipopolymères ou des glycolipides de manière que des chaînes hydrophiles sont présentes à la surface du système. Des dérivés de lipides particulièrement intéressants sont des lipides dans lesquels la tête polaire est liée à la position C2 et le radical organique (un substance médicamenteuse) est lié par covalence à la position C3 du fragment glycérol. L'invention porte sur des compositions pharmaceutiques renfermant le système de délivrance de médicaments précité, qui peuvent être utilisées dans le diagnostic et le traitement ciblé de divers troubles, p.ex. le cancer, les états infectieux et inflammatoires, etc., c'est-à-dire les troubles et maladies associés à, ou entraînés par, des niveaux augmentés de l'activité de la PLA2 extracellulaire dans les tissus malades.