PROCESS FOR THE PREPARATION OF ZIPRASIDONE (5-[2-[4-(1,2-BENZISOTHIAZOL-3-Y1)-1-PIPERAZINY1]ETHY1]-6-CHLORO-1,3-DIHYDRO-2H-INDOL-2-ONE)

The present invention provides a new and useful process for preparing 5-[2-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]ethyl]-6-chloro-1,3­dihydro-2H-indol-2-one (ziprasidone) and methods for its purification. The process comprises the steps of: (i) mixing 6-chloro-5-(2-chloroethyl)-1,3-dihydro-2H-indol-2-one with either a free base or salt form of 3-(1-piperazinyl)-1,2­benzoisothiazole, in the presence of an alkaline compound and a high-boiling polar organic solvent or mixture of high boiling polar organic solvents, (ii) heating the mixture and stirring for a sufficient amount of time to obtain ziprasidone formation, (iii) cooling the mixture, adding it to water and filtering off the product, (iv) adding water to the product and stirring the suspension, and (v) isolating crude ziprasidone. La présente invention se rapporte à un nouveau procédé utile servant à la préparation de 5-[2-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-pipérazinyl]éthyl]-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one (ziprasidone) et des procédés de purification de ce dernier. Le procédé comprend les étapes suivantes: (i) le mélange de 6-chloro-5-(2-chloroéthyl)-1,3-dihydro-2H-indol-2-one avec soit une base libre soit une forme saline du 3-(1-pipérazinyl)-1,2-benzoisothiazole, en présence d'un composé alcalin et d'un solvant organique polaire à point d'ébullition élevé ou d'un mélange de solvants organiques polaires à point d'ébullition élevé, (ii) le chauffage du mélange et l'agitation de ce dernier pendant une durée suffisante pour que se forme la ziprasidone, (iii) le refroidissement du mélange, l'ajout d'eau et la filtration du produit, (iv) l'ajout d'eau au produit et l'agitation de la suspension, et enfin (v) la séparation par isolement de la ziprasidone brute.